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Predicting immunotherapy response in melanoma and non-small cell lung cancer patients using an extracellular vesicle-derived miRNA signature and a non-invasive CRISPR-based detection assay.

Descrizione del progetto

Previsione dell’esito dell’immunoterapia per il cancro al polmone e il melanoma

L’immunoterapia rappresenta uno degli approcci terapeutici più promettenti nel cancro al polmone; tuttavia, il 50% dei pazienti non risponde a questa terapia. Le vescicole extracellulari (VE) contengono degli miRNA che potrebbero fungere da biomarcatori per la previsione delle risposte, ma sono ancora necessari metodi di rilevamento normalizzati. Sostenuto dal programma Azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto IT-PREDICT svilupperà un test rapido, non invasivo ed economico per prevedere la risposta dei pazienti. Identificherà una firma specifica di microRNA (mi-S) utilizzando l’apprendimento automatico su una delle più grandi coorti di pazienti mai raccolte. Inoltre, svilupperà un nuovo test basato sulla tecnologia CRISPR per il rilevamento economico e scalabile della mi-S. Questo lavoro getterà le basi per studi clinici e potrà essere esteso ad altri tipi di tumore.

Obiettivo

Immunotherapy (IT) has revolutionized the treatment of metastatic lung cancer and melanoma by enhancing the immune system's ability to recognize and attack cancer cells. However, only about 50% of patients respond positively to IT and current methods assessing patient eligibility for IT primarily rely on invasive tumor biopsies and have proven inefficient. With 420,000 new melanoma and lung cancer cases diagnosed annually in the EU, this results in wasted costs, time and resources in healthcare systems. We propose to develop a non-invasive, rapid and cost-effective test to predict patients’ response to IT.

Liquid biopsy offers a promising non-invasive alternative for analyzing blood to detect components secreted by cancer cells. Extracellular vesicles (EVs) have particularly gained attention as they are abundant and their content, including miRNAs, reflect the state of the cells that secrete them. EV miRNAs could therefore be used as biomarkers to predict IT response but we lack a consensus miRNA signature (mi-S) and scalable detection methods suitable for clinical use.

The IT-PREDICT project will identify a mi-S predictive of IT response in lung cancer and melanoma patients. We will leverage one of the largest cohorts of melanoma and lung cancer patients with EV-derived miRNA profiles and use machine learning to define mi-S. We will then further develop a novel CRISPR-based one-pot and multiplex assay to enable cost-effective and scalable detection of the mi-S. This project will be the foundation for prospective clinical trials, with potential applications to other cancers. We also aim to develop the mi-S and its detection method into a commercially available kit.

The project's feasibility is supported by my expertise in CRISPR and molecular biology, my supervisor’s specialization in EV research, the host institute's recognition as an anti-cancer center of excellence in IT, and its interdisciplinary collaboration with the Computer Science Laboratory of Burgundy.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinatore

CENTRE GEORGES-FRANCOIS LECLERC ASSOCIATION
Contributo netto dell'UE
€ 242 260,56
Indirizzo
RUE DU PROFESSEUR MARION 1
21079 Dijon
Francia
Regione
Bourgogne-Franche-Comté Bourgogne Côte-d’Or
Tipo di attività
Other
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato