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Radiation-Induced Resistance in Triple-Negative Breast Cancer Organoids: Decoding the Role of Dose Fractionation and the Tumour Microenvironment in Precision Radiotherapy

Description du projet

Comprendre la résistance à la radiothérapie dans le cancer du sein triple négatif

Le cancer du sein triple négatif est un sous-type agressif pour lequel il n’existe aucun traitement ciblé efficace. La radiothérapie est le traitement privilégié, mais près de 40 % des patientes développent une résistance. De meilleurs modèles expérimentaux capable de refléter la complexité du microenvironnement tumoral sont indispensables pour améliorer les résultats de la radiothérapie. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet RIoBORG utilise des organoïdes tumoraux dérivés de patients pour étudier la résistance à la radiothérapie en conditions cliniques réelles. Un nouveau système de co-cultur 3D intégrant des cellules stromales et endothéliales va modéliser les principaux facteurs de résistance, notamment l’hypoxie, l’inflammation et la formation anormale de vaisseaux sanguins. Les chercheurs pourront combiner différents types de profilage moléculaire afin d’identifier des biomarqueurs prédictifs et des signatures de résistance. Le projet devrait permettre d’orienter les stratégies de radiothérapie personnalisées pour les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif.

Objectif

Radiotherapy fails in up to 40% of triple-negative breast cancer (TNBC) patients due to radioresistance mechanisms that remain poorly understood. RIoBORG (Radiation-Induced Resistance in Breast Cancer Organoids) addresses this urgent challenge using patient-derived xenograft organoids (PDXOs) as physiologically relevant models to study tumour-intrinsic and microenvironment-driven resistance.
This translational project advances PDXO applications by integrating clinically relevant fractionated RT protocols with advanced tumour microenvironment (TME) modelling. The study simulates clinical RT regimens under normoxic and hypoxic conditions to capture tumour heterogeneity. A novel 3D co-culture system combining PDXOs with stromal and endothelial cells will enable in-depth investigation of angiogenesis, inflammation, and hypoxia-induced radioresistance—key factors often overlooked in conventional models.
A multi-modal strategy, encompassing functional assays, molecular phenotyping, and transcriptomic analysis, will facilitate the identification of radiosensitivity-associated signatures and predictive biomarkers in PDXOs. Expected outputs include RT response profiles, biomarker panels, and stratification models that inform personalized treatment planning.
The fellowship is strengthened by the host’s expertise in organoid and molecular profiling platforms and complemented by the fellow’s background in radiobiology, immunology, and bioinformatics. This synergy ensures interdisciplinary training aligned with MSCA goals and impactful research to improve personalized RT strategies in TNBC care.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contribution nette de l'UE
€ 226 420,56
Coût total
Aucune donnée