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Radiation-Induced Resistance in Triple-Negative Breast Cancer Organoids: Decoding the Role of Dose Fractionation and the Tumour Microenvironment in Precision Radiotherapy

Projektbeschreibung

Einblick in die Strahlentherapieresistenz bei dreifach-negativem Brustkrebs

Das triple-negative Mammakarzinom ist ein aggressiver Subtyp, für den es bislang keine wirksamen zielgerichteten Therapien gibt. Die Strahlentherapie ist die bevorzugte Behandlungsmethode, doch bis zu 40 % der Patientinnen entwickeln eine Resistenz. Um die Ergebnisse der Strahlentherapie zu verbessern, sind bessere experimentelle Modelle erforderlich, die die Komplexität der Tumormikroumgebung abbilden. Mit Unterstützung der Marie Skłodowska-Curie-Maßnahmen nutzt das RIoBORG-Projekt aus Patienten gewonnene Tumororganoide, um die Strahlentherapieresistenz unter klinisch relevanten Bedingungen zu untersuchen. Ein neuartiges 3D-Co-Kultursystem, das Stromazellen und Endothelzellen einbezieht, wird zentrale Resistenzfaktoren wie Hypoxie, Entzündung und abnormale Gefäßbildung modellieren. Die Forschenden werden verschiedene Arten der molekularen Profilierung kombinieren, um prädiktive Biomarker und Resistenzsignaturen zu identifizieren. Das Projekt soll als Grundlage für personalisierte Strahlentherapiestrategien bei Patientinnen mit dreifach-negativem Brustkrebs dienen.

Ziel

Radiotherapy fails in up to 40% of triple-negative breast cancer (TNBC) patients due to radioresistance mechanisms that remain poorly understood. RIoBORG (Radiation-Induced Resistance in Breast Cancer Organoids) addresses this urgent challenge using patient-derived xenograft organoids (PDXOs) as physiologically relevant models to study tumour-intrinsic and microenvironment-driven resistance.
This translational project advances PDXO applications by integrating clinically relevant fractionated RT protocols with advanced tumour microenvironment (TME) modelling. The study simulates clinical RT regimens under normoxic and hypoxic conditions to capture tumour heterogeneity. A novel 3D co-culture system combining PDXOs with stromal and endothelial cells will enable in-depth investigation of angiogenesis, inflammation, and hypoxia-induced radioresistance—key factors often overlooked in conventional models.
A multi-modal strategy, encompassing functional assays, molecular phenotyping, and transcriptomic analysis, will facilitate the identification of radiosensitivity-associated signatures and predictive biomarkers in PDXOs. Expected outputs include RT response profiles, biomarker panels, and stratification models that inform personalized treatment planning.
The fellowship is strengthened by the host’s expertise in organoid and molecular profiling platforms and complemented by the fellow’s background in radiobiology, immunology, and bioinformatics. This synergy ensures interdisciplinary training aligned with MSCA goals and impactful research to improve personalized RT strategies in TNBC care.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 226 420,56
Adresse
RUE MICHEL ANGE 3
75794 Paris
Frankreich

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Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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