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Radiation-Induced Resistance in Triple-Negative Breast Cancer Organoids: Decoding the Role of Dose Fractionation and the Tumour Microenvironment in Precision Radiotherapy

Descrizione del progetto

Comprendere la resistenza alla radioterapia nel carcinoma mammario triplo-negativo

Il carcinoma mammario triplo negativo è un sottotipo aggressivo per il quale non esistono terapie mirate efficaci. Sebbene la radioterapia sia il trattamento di scelta, fino al 40% delle pazienti sviluppa resistenza: per migliorarne i risultati, occorrono modelli sperimentali più efficaci, in grado di cogliere la complessità del microambiente tumorale. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto RIoBORG utilizza organoidi tumorali derivati dalle pazienti per studiare la resistenza alla radioterapia in condizioni clinicamente rilevanti. Un nuovo sistema di cocultura 3D che integra cellule stromali ed endoteliali consentirà di modellare i principali fattori di resistenza, tra cui l’ipossia, l’infiammazione e la formazione anomala di vasi sanguigni. I ricercatori combineranno diversi tipi di profilazione molecolare per identificare biomarcatori predittivi e firme di resistenza, fornendo risultati che, secondo le previsioni, orienteranno strategie di radioterapia personalizzate per le pazienti affette da carcinoma mammario triplo-negativo.

Obiettivo

Radiotherapy fails in up to 40% of triple-negative breast cancer (TNBC) patients due to radioresistance mechanisms that remain poorly understood. RIoBORG (Radiation-Induced Resistance in Breast Cancer Organoids) addresses this urgent challenge using patient-derived xenograft organoids (PDXOs) as physiologically relevant models to study tumour-intrinsic and microenvironment-driven resistance.
This translational project advances PDXO applications by integrating clinically relevant fractionated RT protocols with advanced tumour microenvironment (TME) modelling. The study simulates clinical RT regimens under normoxic and hypoxic conditions to capture tumour heterogeneity. A novel 3D co-culture system combining PDXOs with stromal and endothelial cells will enable in-depth investigation of angiogenesis, inflammation, and hypoxia-induced radioresistance—key factors often overlooked in conventional models.
A multi-modal strategy, encompassing functional assays, molecular phenotyping, and transcriptomic analysis, will facilitate the identification of radiosensitivity-associated signatures and predictive biomarkers in PDXOs. Expected outputs include RT response profiles, biomarker panels, and stratification models that inform personalized treatment planning.
The fellowship is strengthened by the host’s expertise in organoid and molecular profiling platforms and complemented by the fellow’s background in radiobiology, immunology, and bioinformatics. This synergy ensures interdisciplinary training aligned with MSCA goals and impactful research to improve personalized RT strategies in TNBC care.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE
€ 226 420,56
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 Paris
Francia
Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato