Descripción del proyecto
Los condensados biomoleculares como organizadores espaciales de la replicación del ADN
En los organismos simples, la replicación del ADN se basa en secuencias no codificantes que indican dónde comienza la replicación. En los seres humanos, el inicio de la replicación es mucho más complejo e implica factores epigenéticos, entre los que se incluyen estructuras inusuales del ADN denominadas cuádruplex G (G4). La RECQ4, una helicasa de ADN, se une firmemente a las G4. Sin embargo, la posible función de la RECQ4 en la activación de la transcripción se ve cuestionada por las pruebas de que la desregulación de la RECQ4 puede provocar una replicación descontrolada, en lugar de impedirla. En concreto, las mutaciones de la RECQ4 provocan predisposición al cáncer y su sobreexpresión favorece la aparición de cánceres agresivos. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto ReG4CoRe se propone resolver estas contradicciones. Se investigará si la RECQ4 y las G4 forman condensados biomoleculares, si estos organizan los orígenes de replicación y cómo se regulan.
Objetivo
DNA replication is the core process that ensures faithful duplication of the genome in every cell of every organism. While the replication process is well-characterised in simple organisms, the regulation becomes increasingly complex in higher eukaryotes, such as humans. The human genome lacks consensus origin-defining sequences and is demarcated via a mix of epigenetic factors, including non-canonical DNA structures. Among these, G-quadruplexes (G4s) act as functional origin motifs via their co-occurrence with the origin G-rich repeated elements. Interestingly, the origin recognition complex (ORC) and RECQ4 possess high affinity to G4s. While ORC's role in origin licensing is well established, RECQ4's function remains unresolved. RECQ4, a multifunctional helicase, is involved in replication and DNA repair. However, its relevance in origin firing remains controversial as studies categorise it as essential or redundant. RECQ4 mutations are associated with three recessive disorders causing cancer predisposition. Contrastingly, the gene is overexpressed in various aggressive cancers, including breast cancer and prostate cancer. These studies belie the biological and clinical significance of RECQ4. Given that unchecked replication potential is a hallmark of cancer, RECQ4's function in replication, when altered, may induce carcinogenesis. Interestingly, recent studies also suggest that RECQ4's role in replication may be context-dependent and associated with its phosphorylation status. Further, studies from the host lab have demonstrated that RECQ4 interacts with G4 with high affinity, leading to biomolecular condensation in vitro. This project aims to link these findings and reconcile the controversies regarding RECQ4's function. We propose that RECQ4-G4 condensates likely act as spatial organisers of replication origins, regulated by protein-protein/protein-nucleic acid interactions and post-translational modifications.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de próstata
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de mama
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
601 77 Brno
Chequia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.