Projektbeschreibung
Biomolekulare Kondensate als räumliche Organisatoren der DNS-Replikation
In einfachen Organismen basiert die DNS-Replikation auf nicht-kodierenden Sequenzen, die den Replikationsursprung markieren. Beim Menschen ist die Replikationsinitiierung weitaus komplexer und umfasst epigenetische Faktoren, darunter ungewöhnliche DNS-Strukturen, die als G-Quadruplexe (G4) bezeichnet werden. RECQ4, eine DNS-Helikase, bindet fest an G4. Eine mögliche Rolle von RECQ4 bei der Transkriptionsaktivierung wird jedoch durch Hinweise darauf in Frage gestellt, dass eine Fehlregulation von RECQ4 zu einer unkontrollierten anstelle einer gehemmten Replikation führen könnte. RECQ4-Mutationen verursachen insbesondere eine Krebsprädisposition, und eine Überexpression fördert aggressive Krebserkrankungen. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm zielt das ReG4CoRe-Projekt darauf ab, diese Widersprüche aufzuklären. Es wird untersucht, ob RECQ4 und G4 biomolekulare Kondensate bilden, ob diese Replikationsursprünge organisieren und wie sie reguliert werden.
Ziel
DNA replication is the core process that ensures faithful duplication of the genome in every cell of every organism. While the replication process is well-characterised in simple organisms, the regulation becomes increasingly complex in higher eukaryotes, such as humans. The human genome lacks consensus origin-defining sequences and is demarcated via a mix of epigenetic factors, including non-canonical DNA structures. Among these, G-quadruplexes (G4s) act as functional origin motifs via their co-occurrence with the origin G-rich repeated elements. Interestingly, the origin recognition complex (ORC) and RECQ4 possess high affinity to G4s. While ORC's role in origin licensing is well established, RECQ4's function remains unresolved. RECQ4, a multifunctional helicase, is involved in replication and DNA repair. However, its relevance in origin firing remains controversial as studies categorise it as essential or redundant. RECQ4 mutations are associated with three recessive disorders causing cancer predisposition. Contrastingly, the gene is overexpressed in various aggressive cancers, including breast cancer and prostate cancer. These studies belie the biological and clinical significance of RECQ4. Given that unchecked replication potential is a hallmark of cancer, RECQ4's function in replication, when altered, may induce carcinogenesis. Interestingly, recent studies also suggest that RECQ4's role in replication may be context-dependent and associated with its phosphorylation status. Further, studies from the host lab have demonstrated that RECQ4 interacts with G4 with high affinity, leading to biomolecular condensation in vitro. This project aims to link these findings and reconcile the controversies regarding RECQ4's function. We propose that RECQ4-G4 condensates likely act as spatial organisers of replication origins, regulated by protein-protein/protein-nucleic acid interactions and post-translational modifications.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Prostatakrebs
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Brustkrebs
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
601 77 Brno
Tschechien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.