Description du projet
Les condensats biomoléculaires, organisateurs spatiaux de la réplication de l’ADN
La réplication de l’ADN des organismes simples repose sur des séquences non codantes qui indiquent où commence la réplication. Chez l’être humain, le déclenchement de la réplication est nettement plus complexe et implique des facteurs épigénétiques, notamment des structures d’ADN inhabituelles appelées G-quadruplex (G4). RECQ4, une hélicase d’ADN, se lie étroitement aux G4. Cependant, le rôle potentiel de RECQ4 dans l’activation de la transcription est remis en question par des données indiquant que la dérégulation de RECQ4 pourrait entraîner une réplication incontrôlée plutôt qu’une réplication entravée. Plus spécifiquement, les mutations de RECQ4 entraînent une prédisposition au cancer et sa surexpression favorise l’apparition de cancers agressifs. Avec le soutien du programme «Actions Marie Skłodowska-Curie», le projet ReG4CoRe entend résoudre ces contradictions. Il cherchera à déterminer si RECQ4 et les G4 forment des condensats biomoléculaires, s’ils organisent les origines de réplication, et comment ils sont régulés.
Objectif
DNA replication is the core process that ensures faithful duplication of the genome in every cell of every organism. While the replication process is well-characterised in simple organisms, the regulation becomes increasingly complex in higher eukaryotes, such as humans. The human genome lacks consensus origin-defining sequences and is demarcated via a mix of epigenetic factors, including non-canonical DNA structures. Among these, G-quadruplexes (G4s) act as functional origin motifs via their co-occurrence with the origin G-rich repeated elements. Interestingly, the origin recognition complex (ORC) and RECQ4 possess high affinity to G4s. While ORC's role in origin licensing is well established, RECQ4's function remains unresolved. RECQ4, a multifunctional helicase, is involved in replication and DNA repair. However, its relevance in origin firing remains controversial as studies categorise it as essential or redundant. RECQ4 mutations are associated with three recessive disorders causing cancer predisposition. Contrastingly, the gene is overexpressed in various aggressive cancers, including breast cancer and prostate cancer. These studies belie the biological and clinical significance of RECQ4. Given that unchecked replication potential is a hallmark of cancer, RECQ4's function in replication, when altered, may induce carcinogenesis. Interestingly, recent studies also suggest that RECQ4's role in replication may be context-dependent and associated with its phosphorylation status. Further, studies from the host lab have demonstrated that RECQ4 interacts with G4 with high affinity, leading to biomolecular condensation in vitro. This project aims to link these findings and reconcile the controversies regarding RECQ4's function. We propose that RECQ4-G4 condensates likely act as spatial organisers of replication origins, regulated by protein-protein/protein-nucleic acid interactions and post-translational modifications.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la prostate
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
601 77 Brno
Tchéquie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.