Objetivo
Alzheimer’s disease (AD) is the most common cause of dementia, affecting over 57 million people worldwide. It is a progressive, fatal neurodegenerative disorder with no curative treatments, imposing a major burden on patients, families, healthcare systems, and society.
AD is marked by amyloid-beta (Aβ) plaque accumulation. Microglia, the brain’s immune cells, attempt to degrade these aggregates through their lysosomes, but this process is often inefficient and may even contribute to Aβ spread.
I hypothesize that Aβ pathology reshapes the proteome of human microglial lysosomes, impairing their function and promoting disease progression. To date, no study has systematically mapped how the human microglial lysosomal proteome changes dynamically in response to Aβ pathology.
To address this knowledge gap, I will use a xenotransplantation model in which human iPSC-derived microglia are engrafted into either healthy or Aβ-accumulating mouse brains. TurboID proximity labeling will enable in vivo profiling of lysosomal proteins altered by Aβ pathology. To test the functional consequences of this alteration, I will employ a targeted CRISPR/Cas9 screen in human microglia-neuron-astrocyte tri-cultures, identifying genes whose disruption enhances Aβ clearance. Promising candidates will be then validated in vivo using antisense oligonucleotides.
The host laboratory has established the xenotransplantation model, the TurboID system, and the CRISPR platform, while I bring extensive expertise in human tri-cultures. I therefore believe that this makes an unprecedented opportunity to move beyond the state of the art and address a major gap in AD research.
The project will generate the first in vivo map of the human microglial lysosomal proteome under Aβ pathology, uncovering candidate therapeutic targets to restore clearance. In doing so, it will open new avenues to modify AD and other neurodegenerative disorders where protein accumulation and microglia dysfunction are key drivers.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.