Ziel
Alzheimer’s disease (AD) is the most common cause of dementia, affecting over 57 million people worldwide. It is a progressive, fatal neurodegenerative disorder with no curative treatments, imposing a major burden on patients, families, healthcare systems, and society.
AD is marked by amyloid-beta (Aβ) plaque accumulation. Microglia, the brain’s immune cells, attempt to degrade these aggregates through their lysosomes, but this process is often inefficient and may even contribute to Aβ spread.
I hypothesize that Aβ pathology reshapes the proteome of human microglial lysosomes, impairing their function and promoting disease progression. To date, no study has systematically mapped how the human microglial lysosomal proteome changes dynamically in response to Aβ pathology.
To address this knowledge gap, I will use a xenotransplantation model in which human iPSC-derived microglia are engrafted into either healthy or Aβ-accumulating mouse brains. TurboID proximity labeling will enable in vivo profiling of lysosomal proteins altered by Aβ pathology. To test the functional consequences of this alteration, I will employ a targeted CRISPR/Cas9 screen in human microglia-neuron-astrocyte tri-cultures, identifying genes whose disruption enhances Aβ clearance. Promising candidates will be then validated in vivo using antisense oligonucleotides.
The host laboratory has established the xenotransplantation model, the TurboID system, and the CRISPR platform, while I bring extensive expertise in human tri-cultures. I therefore believe that this makes an unprecedented opportunity to move beyond the state of the art and address a major gap in AD research.
The project will generate the first in vivo map of the human microglial lysosomal proteome under Aβ pathology, uncovering candidate therapeutic targets to restore clearance. In doing so, it will open new avenues to modify AD and other neurodegenerative disorders where protein accumulation and microglia dysfunction are key drivers.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.