Objectif
Alzheimer’s disease (AD) is the most common cause of dementia, affecting over 57 million people worldwide. It is a progressive, fatal neurodegenerative disorder with no curative treatments, imposing a major burden on patients, families, healthcare systems, and society.
AD is marked by amyloid-beta (Aβ) plaque accumulation. Microglia, the brain’s immune cells, attempt to degrade these aggregates through their lysosomes, but this process is often inefficient and may even contribute to Aβ spread.
I hypothesize that Aβ pathology reshapes the proteome of human microglial lysosomes, impairing their function and promoting disease progression. To date, no study has systematically mapped how the human microglial lysosomal proteome changes dynamically in response to Aβ pathology.
To address this knowledge gap, I will use a xenotransplantation model in which human iPSC-derived microglia are engrafted into either healthy or Aβ-accumulating mouse brains. TurboID proximity labeling will enable in vivo profiling of lysosomal proteins altered by Aβ pathology. To test the functional consequences of this alteration, I will employ a targeted CRISPR/Cas9 screen in human microglia-neuron-astrocyte tri-cultures, identifying genes whose disruption enhances Aβ clearance. Promising candidates will be then validated in vivo using antisense oligonucleotides.
The host laboratory has established the xenotransplantation model, the TurboID system, and the CRISPR platform, while I bring extensive expertise in human tri-cultures. I therefore believe that this makes an unprecedented opportunity to move beyond the state of the art and address a major gap in AD research.
The project will generate the first in vivo map of the human microglial lysosomal proteome under Aβ pathology, uncovering candidate therapeutic targets to restore clearance. In doing so, it will open new avenues to modify AD and other neurodegenerative disorders where protein accumulation and microglia dysfunction are key drivers.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.