Descripción del proyecto
Organoides renales con mutaciones genéticas aportan información nueva sobre los mecanismos de la fibrosis renal
La fibrosis renal —la cicatrización progresiva del tejido renal— es la fase final de la enfermedad renal crónica, que a menudo conduce a la insuficiencia renal, y sus mecanismos aún no se conocen bien. El equipo del proyecto DeSiFRO, que cuenta con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene como objetivo utilizar la nefronoptisis —la causa más frecuente de trasplante renal en niños— para aportar datos nuevos sobre los mecanismos de la fibrosis renal. La nefronoptisis está provocada por una disfunción de los cilios de las células epiteliales renales, que actúan como antenas sensoriales esenciales para la señalización celular. En DeSiFRO se utilizarán organoides renales genéticamente modificados para investigar posibles alteraciones en las vías de señalización que subyacen a la fibrosis renal en la nefronoptisis. Estos hallazgos podrían indicar posibles dianas farmacológicas para la nefronoptisis y la enfermedad renal crónica.
Objetivo
Chronic kidney disease (CKD) affects up to 10% of the world population and is characterized by decreased renal filtration and scarring (fibrosis). However, the mechanisms underlying renal fibrosis remain largely unclear, which hampers drug development. In this research, I will elucidate mechanisms underlying renal fibrosis using state-of-the-art techniques, like live fluorescence microscopy and single-cell RNA sequencing (scRNAseq), to analyze human renal organoids. I will focus on a genetic fibrotic kidney disease called nephronophthisis (NPHP), which is the most common cause for kidney transplantation in children. NPHP is a ciliopathy, caused by primary cilia dysfunction. Primary cilia are crucial antennae for cellular signalling and hence I hypothesize that defective signalling is underlying renal fibrosis development in NPHP. I will use kidney organoids with genetic mutations as in vitro models to elucidate the affected signalling pathways. First, I will characterize the effect of mutation severity on the ciliary and fibrotic phenotype using immunofluorescence. Then, I will identify the origin of collagen-producing cells using fluorescent reporter-cells and scRNAseq. I will also use the scRNAseq data to identify disturbed signalling pathways in both renal tubular and stromal cells. Lastly, I will evaluate signalling dynamics of the disturbed pathways by live imaging of biosensors in wildtype and mutant organoids. This research will produce a comprehensive overview of signalling mechanisms underlying renal fibrosis in ciliopathies, which could aid the identification of novel drug targets for NPHP, or other forms of CKD. Performing this research will allow me to expand my expertise in advanced analysis of human in vitro models. This will bring me to the forefront of the cell biology field and together with the development of transferable skills, like leadership and strategic communication, this will prepare me for a career in a leading position in the field.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ingeniería y tecnología ingeniería eléctrica, ingeniería electrónica, ingeniería de la información ingeniería electrónica sensores biosensores
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica trasplante
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
8006 Zurich
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.