Description du projet
Des organoïdes rénaux présentant des mutations génétiques pour mieux comprendre les mécanismes de la fibrose rénale
La fibrose rénale, à savoir la cicatrisation progressive du tissu rénal, constitue le stade terminal de la maladie rénale chronique, qui aboutit souvent à une insuffisance rénale, et ses mécanismes restent mal compris. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet DeSiFRO vise à s’appuyer sur la néphronophtise, cause la plus fréquente de transplantation rénale chez l’enfant, pour mieux comprendre les mécanismes de la fibrose rénale. La néphronophtise est due à un dysfonctionnement des cils des cellules épithéliales rénales, qui constituent des antennes sensorielles essentielles à la transmission des signaux cellulaires. DeSiFRO utilisera des organoïdes rénaux génétiquement modifiés pour étudier les éventuels dysfonctionnements de la signalisation à l’origine de la fibrose rénale dans cette maladie. Ces découvertes pourraient permettre d’identifier des cibles thérapeutiques pour la néphronophtise et la maladie rénale chronique.
Objectif
Chronic kidney disease (CKD) affects up to 10% of the world population and is characterized by decreased renal filtration and scarring (fibrosis). However, the mechanisms underlying renal fibrosis remain largely unclear, which hampers drug development. In this research, I will elucidate mechanisms underlying renal fibrosis using state-of-the-art techniques, like live fluorescence microscopy and single-cell RNA sequencing (scRNAseq), to analyze human renal organoids. I will focus on a genetic fibrotic kidney disease called nephronophthisis (NPHP), which is the most common cause for kidney transplantation in children. NPHP is a ciliopathy, caused by primary cilia dysfunction. Primary cilia are crucial antennae for cellular signalling and hence I hypothesize that defective signalling is underlying renal fibrosis development in NPHP. I will use kidney organoids with genetic mutations as in vitro models to elucidate the affected signalling pathways. First, I will characterize the effect of mutation severity on the ciliary and fibrotic phenotype using immunofluorescence. Then, I will identify the origin of collagen-producing cells using fluorescent reporter-cells and scRNAseq. I will also use the scRNAseq data to identify disturbed signalling pathways in both renal tubular and stromal cells. Lastly, I will evaluate signalling dynamics of the disturbed pathways by live imaging of biosensors in wildtype and mutant organoids. This research will produce a comprehensive overview of signalling mechanisms underlying renal fibrosis in ciliopathies, which could aid the identification of novel drug targets for NPHP, or other forms of CKD. Performing this research will allow me to expand my expertise in advanced analysis of human in vitro models. This will bring me to the forefront of the cell biology field and together with the development of transferable skills, like leadership and strategic communication, this will prepare me for a career in a leading position in the field.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire signalisation cellulaire
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique néphrologie maladies rénales
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8006 Zurich
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.