Descrizione del progetto
Gli organoidi renali con mutazioni genetiche aiutano a chiarire i meccanismi della fibrosi renale
La fibrosi renale, la progressiva cicatrizzazione del tessuto dei reni, è lo stadio finale della malattia renale cronica, che spesso porta all’insufficienza renale, e i suoi meccanismi non sono ancora del tutto chiari. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto DeSiFRO si propone di usare la nefronoftisi, la causa più comune di trapianto renale nei bambini, per chiarire i meccanismi della fibrosi renale. La nefronoftisi è causata da una disfunzione delle cilia presenti sulle cellule epiteliali renali, che fungono da antenne sensoriali e sono essenziali per la segnalazione cellulare. DeSiFRO userà organoidi renali geneticamente modificati per studiare i potenziali difetti di segnalazione alla base della fibrosi renale nella nefronoftisi. Questi risultati potrebbero indicare bersagli farmacologici potenziali per la nefronoftisi e la malattia renale cronica.
Obiettivo
Chronic kidney disease (CKD) affects up to 10% of the world population and is characterized by decreased renal filtration and scarring (fibrosis). However, the mechanisms underlying renal fibrosis remain largely unclear, which hampers drug development. In this research, I will elucidate mechanisms underlying renal fibrosis using state-of-the-art techniques, like live fluorescence microscopy and single-cell RNA sequencing (scRNAseq), to analyze human renal organoids. I will focus on a genetic fibrotic kidney disease called nephronophthisis (NPHP), which is the most common cause for kidney transplantation in children. NPHP is a ciliopathy, caused by primary cilia dysfunction. Primary cilia are crucial antennae for cellular signalling and hence I hypothesize that defective signalling is underlying renal fibrosis development in NPHP. I will use kidney organoids with genetic mutations as in vitro models to elucidate the affected signalling pathways. First, I will characterize the effect of mutation severity on the ciliary and fibrotic phenotype using immunofluorescence. Then, I will identify the origin of collagen-producing cells using fluorescent reporter-cells and scRNAseq. I will also use the scRNAseq data to identify disturbed signalling pathways in both renal tubular and stromal cells. Lastly, I will evaluate signalling dynamics of the disturbed pathways by live imaging of biosensors in wildtype and mutant organoids. This research will produce a comprehensive overview of signalling mechanisms underlying renal fibrosis in ciliopathies, which could aid the identification of novel drug targets for NPHP, or other forms of CKD. Performing this research will allow me to expand my expertise in advanced analysis of human in vitro models. This will bring me to the forefront of the cell biology field and together with the development of transferable skills, like leadership and strategic communication, this will prepare me for a career in a leading position in the field.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare segnalazione cellulare
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari cellule staminali
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
- scienze mediche e della salute medicina clinica nefrologia malattie renali
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
8006 Zurich
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.