Description du projet
Contrôle de la qualité des membranes et IRGQ dans la neurodégénérescence
L’inflammation cérébrale est associée à l’apparition et à la progression des maladies neurodégénératives, mais nous manquons encore de traitements efficaces ciblant les mécanismes sous-jacents. Une cause importante pourrait résider dans des dysfonctionnements de l’autophagie, le système de recyclage et de contrôle qualité de la cellule, qui élimine ou réutilise les composants endommagés afin de préserver la santé cellulaire. Des travaux récents ont permis d’identifier une nouvelle protéine, appelée IRGQ, qui détermine si les éléments endommagés sont acheminés vers le système lysosomal pour y être dégradés ou s’ils sont libérés hors de la cellule, un processus susceptible d’influencer l’inflammation. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MIND étudiera comment l’IRGQ protège les cellules et régule les signaux inflammatoires. Il examinera comment la perte d’IRGQ affecte la santé cérébrale tout au long de la vie, jetant ainsi les bases de futures stratégies thérapeutiques.
Objectif
Neurodegenerative diseases and chronic brain inflammation affect millions and still lack effective, mechanism-based treatments. Failures in cellular quality control such as autophagy fuel neuro-inflammation and neuro-degeneration. Our recent work (Herhaus, Cell 2024) identified IRGQ as a new autophagy receptor which directs cargo either to lysosomal degradation (degradative autophagy) or to membrane presentation and cell release (secretory autophagy). IRGQ is essential in maintaining membrane integrity and limiting inflammatory signalling. Our new preliminary data show that IRGQ loss alters immune-synapse readouts and reveal IRGQ as a scaffold for the autophagy initiation machinery and vesicle trafficking regulators—clear motivation to probe brain inflammation and early neurodegeneration in vivo.
Our proposal, MIND (Membrane quality control and IRGQ in Neurodegeneration) combines strong molecular biology with in vivo disease relevance. Building on recent structural and functional evidence that IRGQ binds core autophagy proteins and controls immune cargo, we will: (1) define, with precision, how IRGQ engages the autophagy machinery to route cargo; (2) map how stress reshapes this routing and defines inflammatory signalling; and (3) test consequences in the brain across the lifespan.
We bring unique resources. A novel, unpublished, viable full-body IRGQ knockout mouse, with aged cohorts already available; and advanced molecular expertise in autophagy combined with cutting-edge imaging and proteomics platforms to conduct cell-based screens, and multi-omics and histopathology of our mouse model.
Within 24 months, we aim to characterise IRGQ as a molecular switch that coordinates degradative and secretory autophagy to safeguard cellular integrity and restrains neuroinflammation. The expected outcomes include mechanistic insights into vesicle fate decisions, disease-relevant in vivo data, and the establishment of IRGQ as a new target for modulating neuroinflammation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire signalisation cellulaire
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladies inflammatoires
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire neurosciences moléculaires
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
60323 Frankfurt Am Main
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.