Ziel
Neurodegenerative diseases and chronic brain inflammation affect millions and still lack effective, mechanism-based treatments. Failures in cellular quality control such as autophagy fuel neuro-inflammation and neuro-degeneration. Our recent work (Herhaus, Cell 2024) identified IRGQ as a new autophagy receptor which directs cargo either to lysosomal degradation (degradative autophagy) or to membrane presentation and cell release (secretory autophagy). IRGQ is essential in maintaining membrane integrity and limiting inflammatory signalling. Our new preliminary data show that IRGQ loss alters immune-synapse readouts and reveal IRGQ as a scaffold for the autophagy initiation machinery and vesicle trafficking regulators—clear motivation to probe brain inflammation and early neurodegeneration in vivo.
Our proposal, MIND (Membrane quality control and IRGQ in Neurodegeneration) combines strong molecular biology with in vivo disease relevance. Building on recent structural and functional evidence that IRGQ binds core autophagy proteins and controls immune cargo, we will: (1) define, with precision, how IRGQ engages the autophagy machinery to route cargo; (2) map how stress reshapes this routing and defines inflammatory signalling; and (3) test consequences in the brain across the lifespan.
We bring unique resources. A novel, unpublished, viable full-body IRGQ knockout mouse, with aged cohorts already available; and advanced molecular expertise in autophagy combined with cutting-edge imaging and proteomics platforms to conduct cell-based screens, and multi-omics and histopathology of our mouse model.
Within 24 months, we aim to characterise IRGQ as a molecular switch that coordinates degradative and secretory autophagy to safeguard cellular integrity and restrains neuroinflammation. The expected outcomes include mechanistic insights into vesicle fate decisions, disease-relevant in vivo data, and the establishment of IRGQ as a new target for modulating neuroinflammation.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Technik und Technologie Umwelttechnik Energie und Kraftstoffe
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
60323 FRANKFURT AM MAIN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.