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Protease activated encrypted antimicrobial peptides

Description du projet

Des peptides cachés contre la résistance aux antimicrobiens

La résistance aux antimicrobiens, qui constitue l’une des menaces sanitaires mondiales les plus sérieuses, impose une recherche urgente de nouvelles classes de traitements allant au-delà des antibiotiques conventionnels. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet ProtEAMPs va considérer les peptides antimicrobiens cryptés (séquences bioactives cachées au sein de protéines plus grandes) comme source d’antimicrobiens de nouvelle génération. Il associera la modélisation informatique à la synthèse automatisée de peptides en flux continu afin de concevoir et de valider des promédicaments cryptés activés par des protéases. En explorant l’apparition et le fonctionnement de ces peptides cachés, ces recherches mettront au jour les principes fondamentaux de l’immunogénicité et de l’activation induite par les protéases, tout en permettant la conception rationnelle de candidats thérapeutiques plus longs et hautement spécifiques ciblant les infections multirésistantes. Le projet pourrait transformer le traitement des infections résistantes aux médicaments et réduire considérablement la mortalité mondiale liée aux maladies infectieuses.

Objectif

Antimicrobial resistance (AMR) is a global concern, with reduction a priority for bodies such as the UN, EU, and WHO. By 2050, AMR-related deaths may rival those caused by cancer. Antimicrobial peptides (AMPs) offer a promising alternative, being less prone to resistance than conventional antibiotics. Recently, encrypted AMPs (EAMPs), sequences hidden within larger proteins, have been discovered across humans and other organisms. Understanding how these EAMPs are revealed offers insight into immunogenicity and inspires next-generation therapeutics, particularly protease-activated encrypted AMPs (ProtEAMPs). This fellowship will be hosted by the de la Fuente lab (Penn) and the Hartrampf lab (UZH), providing access to unique technologies: high-performance computational models for AMP design (Penn) and automated flow peptide synthesis (AFPS), currently only available at UZH in Europe. Historically, AMP design has focused on shortening sequences to reduce cost. This project takes a novel approach by designing longer EAMP prodrug derivatives (>50 amino acids), aiming to enhance potency and specificity. Computational tools will be used to study AMP unveiling pathways, protease co-evolution, and design of next-gen AMP proteins. Regular subgroup and group meetings, targetted mentoring, and institutional training at both universities will support development in leadership, teaching, and public engagement. Outreach activities will communicate the potential of computational modelling and peptide synthesis to wider audiences. EAMPs remain poorly understood. Exploring their presence in non-immunogenic proteins could unlock new insights into the human proteome and its evolution. Validating next-gen AMP proteins could revolutionize treatment for multidrug-resistant infections, cutting costs, reducing treatment time, and saving lives. This project supports EU Horizon objectives as well as UN strategic goals and will help redefine how we understand and harness our own biology.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

UNIVERSITAT ZURICH
Contribution nette de l'UE
€ 296 144,16
Coût total
Aucune donnée

Partenaires (1)