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Protease activated encrypted antimicrobial peptides

Descrizione del progetto

Peptidi nascosti contro la resistenza agli antimicrobici

Ponendo una delle minacce sanitarie globali più gravi del momento, la resistenza antimicrobica richiede una ricerca urgente di nuove classi di farmaci che vadano oltre gli antibiotici convenzionali. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto ProtEAMPs studierà i peptidi antimicrobici cifrati (sequenze bioattive nascoste all’interno di proteine più grandi) in qualità di fonte di antimicrobici di nuova generazione, combinando la modellazione computazionale con la sintesi automatizzata di peptidi a flusso continuo al fine di progettare e convalidare profarmaci nascosti attivati dalle proteasi. Esplorando il modo in cui questi peptidi nascosti vengono rivelati e le loro modalità di funzionamento, la ricerca metterà in luce i principi fondamentali dell’immunogenicità e dell’attivazione indotta dalle proteasi, consentendo al contempo la progettazione razionale di candidati terapeutici più duraturi e altamente specifici mirati alle infezioni multifarmaco-resistenti. Il progetto dispone del potenziale di rivoluzionare il trattamento delle infezioni resistenti ai farmaci e di ridurre in modo significativo la mortalità globale per malattie infettive.

Obiettivo

Antimicrobial resistance (AMR) is a global concern, with reduction a priority for bodies such as the UN, EU, and WHO. By 2050, AMR-related deaths may rival those caused by cancer. Antimicrobial peptides (AMPs) offer a promising alternative, being less prone to resistance than conventional antibiotics. Recently, encrypted AMPs (EAMPs), sequences hidden within larger proteins, have been discovered across humans and other organisms. Understanding how these EAMPs are revealed offers insight into immunogenicity and inspires next-generation therapeutics, particularly protease-activated encrypted AMPs (ProtEAMPs). This fellowship will be hosted by the de la Fuente lab (Penn) and the Hartrampf lab (UZH), providing access to unique technologies: high-performance computational models for AMP design (Penn) and automated flow peptide synthesis (AFPS), currently only available at UZH in Europe. Historically, AMP design has focused on shortening sequences to reduce cost. This project takes a novel approach by designing longer EAMP prodrug derivatives (>50 amino acids), aiming to enhance potency and specificity. Computational tools will be used to study AMP unveiling pathways, protease co-evolution, and design of next-gen AMP proteins. Regular subgroup and group meetings, targetted mentoring, and institutional training at both universities will support development in leadership, teaching, and public engagement. Outreach activities will communicate the potential of computational modelling and peptide synthesis to wider audiences. EAMPs remain poorly understood. Exploring their presence in non-immunogenic proteins could unlock new insights into the human proteome and its evolution. Validating next-gen AMP proteins could revolutionize treatment for multidrug-resistant infections, cutting costs, reducing treatment time, and saving lives. This project supports EU Horizon objectives as well as UN strategic goals and will help redefine how we understand and harness our own biology.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinatore

UNIVERSITAT ZURICH
Contributo netto dell'UE
€ 296 144,16
Indirizzo
RAMISTRASSE 71
8006 Zurich
Svizzera
Regione
Schweiz/Suisse/Svizzera Zürich Zürich
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)