Ziel
New anti-obesity drugs targeting incretin receptors (IRAs) offer the first safe and effective anti-obesity treatments. However, their long-term benefit is limited by high discontinuation rates due to major intestinal side effects. IRAs suppress appetite by signalling in the brain, but due to their large size, they only access aversive circuits of the hindbrain and fail to diffuse to hindbrain regions supporting non-aversive satiety. Access to these deeper regions is restricted by the Funiculus Separens (FS), a poorly characterised diffusion barrier. I hypothesise that the FS gates diffusion of IRAs to deeper hindbrain regions and determines whether IRAs recruit aversive rather than non-aversive appetite-suppressing circuits.
I will use an interdisciplinary multi-omics approach to deliver the first molecular, cellular, structural and functional map of the FS. I will test how obesity and IRAs remodel FS structure and function, integrating behaviour, in vivo recordings, and whole-brain c-Fos mapping in lean and diet-induced obese mice. Finally, I will establish causality between FS function and behavioural responses to IRAs. For this project, I bring expertise in the gut–brain axis, glial and brainstem neurobiology, brain surgery and behavioural phenotyping. The host institution will provide state-of-the-art core facilities (genomics, imaging, proteomics, neurotechnology), supervision in nutrient sensing, IRA mechanisms and ECM biology, and structured training (spatial transcriptomics, proteomics, image analysis, tissue clearing, fibre photometry, leadership). The project will produce open, reusable assets (standard operating procedures, analysis code, datasets) and advance multi-omics and multiplexed 3D imaging in metabolic neuroscience. Longer term, the framework extends to other circulating peptides with aversive components, informing better-tolerated therapies and enabling cross-disciplinary links with oncology/cachexia, maternal health, and gastroenterology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Chirurgie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.