Objetivo
Targeted protein degradation (TPD) via the ubiquitin-proteasome system (UPS) has emerged as a powerful therapeutic strategy with the potential to tackle “undruggable” proteins by surpassing occupancy-driven inhibition. Degraders are mainly classified into molecular glue degraders (MGDs) and proteolysis-targeting chimeras (PROTACs). Despite the clinical success of MGDs such as thalidomide and the progress of over 50 degrader candidates into clinical trials, current approaches rely heavily on a small subset of E3 ligases, particularly VHL and CRBN. This leads to resistance and limits tissue specificity, underscoring the need to expand the E3 ligase repertoire and develop novel degraders. A key barrier is that PROTACable sites, where E3 ligases induce TPD, remain largely undefined, and scalable strategies for discovering new E3 ligase ligands are lacking. This proposal addresses these challenges by developing degraders from novel covalent E3 ligase ligands discovered through site-specific ligand incorporation-induced proximity (SLIP) combined with covalent DNA-encoded library (CoDEL) selection. The core of this approach is the use of activity-based protein profiling (ABPP) of hydroxy O-nucleophilic residues to guide SLIP validation, revealing new PROTACable sites on E3 ligases, followed by CoDEL selection to discover covalent ligands that engage these sites. The platform, SdCoDEL-TPD, will apply newly identified covalent ligands in PROTAC design and evaluate their efficacy for targets challenging to degrade through CRBN- or VHL- based PROTACs, such as EML4-ALK and the Bcr-AblT315I mutant. The potential of these covalent ligands to function as MGDs will also be explored. By mapping PROTACable sites and enabling the discovery of covalent ligands across previously inaccessible E3 ligases, SdCoDEL-TPD will generate unprecedented E3 ligase resources, advance rational design of degraders, expand the scope of TPD applications, and potentially deliver new therapeutic insights.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaCoordinador
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
SW7 2AZ London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.