Skip to main content
Aller à la page d’accueil de la Commission européenne (s’ouvre dans une nouvelle fenêtre)
français fr
CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
CORDIS

Decoding Immune Aging in Chronic Hepatitis B

Description du projet

Infection virale chronique et vieillissement immunitaire

Le vieillissement s’accompagne d’un déclin progressif de la fonction immunitaire, ce qui augmente la vulnérabilité aux infections, au cancer et aux maladies auto-immunes. Ce processus, l’immunosenescence, est en partie dû à une activation immunitaire chronique. Nous comprenons toutefois encore mal comment les infections virales persistantes contribuent au vieillissement immunitaire prématuré, en particulier au sein d’organes spécifiques. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet DECAGE va étudier le mécanisme par lequel l’infection chronique par le virus de l’hépatite B entraîne un vieillissement accéléré des cellules immunitaires au sein du foie. Les chercheurs vont analyser les mécanismes sous-jacents au dysfonctionnement des cellules immunitaires et caractériser les changements métaboliques impliqués. Leurs résultats seront validés sur des échantillons humains, ce qui permettra de mieux comprendre le vieillissement immunitaire et aura de vastes implications pour les maladies chroniques et la longévité.

Objectif

Aging is a major global health issue that increases the prevalence of multimorbidity. With the ongoing demographic shift, it is critical to understand how aging heightens susceptibility to chronic disease, disability, and frailty. The immune system is now recognized as a central driver of organismal aging. Dysfunctional adaptive immune cells, particularly T cells, are key accelerators of this process and contribute to multiple age-related pathologies. Age-associated decline in immunity, or immunosenescence, leads to impaired pathogen responses, reduced immune surveillance, and increased risk of autoinflammatory and autoimmune diseases. Thus, understanding immune aging is fundamental to understanding aging as a whole.

Prolonged immune activation is a trigger of immune cell dysfunction in cancer and chronic infection. However, the impact of chronic infection on immune aging within non-lymphoid tissues, particularly the liver, remains largely unexplored. This is especially relevant because the liver plays a central role in systemic metabolism, and immune cell metabolism is a critical regulator of immune function. Hepatitis B virus (HBV) induces a unique dysfunctional—yet not exhausted—phenotype in liver-infiltrating CD8⁺ T cells, distinguishing it from other chronic viral infections.

This project will integrate chronic HBV infection, aging, and immunometabolism to test the hypothesis that persistent hepatocellular priming drives premature aging of CD8⁺ T cells, but also of CD4+ T cells and B cells. Using high-parameter flow cytometry, multiphoton intravital microscopy, and single-cell RNA sequencing, we will dissect the mechanisms underlying adaptive immune cell dysfunction. Furthermore, we will characterize the role of metabolism in the acquisition of the aging-like phenotype. Finally, access to human samples will enable direct translational validation.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

UNIVERSITA VITA-SALUTE SAN RAFFAELE
Contribution nette de l'UE
€ 209 483,28
Coût total
Aucune donnée