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Decoding Immune Aging in Chronic Hepatitis B

Descrizione del progetto

Infezione virale cronica e senescenza immunitaria

L’invecchiamento è accompagnato da un progressivo declino della funzione immunitaria, che aumenta la suscettibilità alle infezioni, al cancro e alle malattie autoimmuni. Questo processo è noto come immunosenescenza ed è in parte determinato dall’attivazione immunitaria cronica. Tuttavia, non è ancora del tutto chiaro in che modo le infezioni virali persistenti contribuiscano alla senescenza immunitaria prematura, in particolare all’interno di organi specifici. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto DECAGE intende studiare in che modo l’infezione cronica da virus dell’epatite B acceleri l’invecchiamento delle cellule immunitarie nel fegato. I ricercatori analizzeranno i meccanismi alla base della disfunzione delle cellule immunitarie e caratterizzeranno i cambiamenti metabolici coinvolti. I risultati saranno convalidati su campioni umani, approfondendo la comprensione della senescenza immunitaria con ampie implicazioni per le malattie croniche e la longevità in buona salute.

Obiettivo

Aging is a major global health issue that increases the prevalence of multimorbidity. With the ongoing demographic shift, it is critical to understand how aging heightens susceptibility to chronic disease, disability, and frailty. The immune system is now recognized as a central driver of organismal aging. Dysfunctional adaptive immune cells, particularly T cells, are key accelerators of this process and contribute to multiple age-related pathologies. Age-associated decline in immunity, or immunosenescence, leads to impaired pathogen responses, reduced immune surveillance, and increased risk of autoinflammatory and autoimmune diseases. Thus, understanding immune aging is fundamental to understanding aging as a whole.

Prolonged immune activation is a trigger of immune cell dysfunction in cancer and chronic infection. However, the impact of chronic infection on immune aging within non-lymphoid tissues, particularly the liver, remains largely unexplored. This is especially relevant because the liver plays a central role in systemic metabolism, and immune cell metabolism is a critical regulator of immune function. Hepatitis B virus (HBV) induces a unique dysfunctional—yet not exhausted—phenotype in liver-infiltrating CD8⁺ T cells, distinguishing it from other chronic viral infections.

This project will integrate chronic HBV infection, aging, and immunometabolism to test the hypothesis that persistent hepatocellular priming drives premature aging of CD8⁺ T cells, but also of CD4+ T cells and B cells. Using high-parameter flow cytometry, multiphoton intravital microscopy, and single-cell RNA sequencing, we will dissect the mechanisms underlying adaptive immune cell dysfunction. Furthermore, we will characterize the role of metabolism in the acquisition of the aging-like phenotype. Finally, access to human samples will enable direct translational validation.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinatore

UNIVERSITA VITA-SALUTE SAN RAFFAELE
Contributo netto dell'UE
€ 209 483,28
Indirizzo
VIA OLGETTINA 58
20132 Milano
Italia
Regione
Nord-Ovest Lombardia Milano
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato