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Decoding Immune Aging in Chronic Hepatitis B

Projektbeschreibung

Chronische Virusinfektion und Immunsystemalterung

Altern geht mit einer allmählichen Verschlechterung der Immunfunktion einher, wodurch die Anfälligkeit gegenüber Infektionen, Krebs und Autoimmunerkrankungen erhöht wird. Dieser Prozess wird als Immunoseneszenz bezeichnet und wird zum Teil durch chronische Immunaktivierung vorangetrieben. Noch ist weitgehend ungeklärt, wie persistierende Virusinfektionen zur vorzeitigen Alterung des Immunsystems beitragen, insbesondere in bestimmten Organen. Die Arbeit des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts DECAGE zielt darauf ab, zu untersuchen, wie eine chronische Hepatitis-B-Virusinfektion zur beschleunigten Alterung von Immunzellen in der Leber beiträgt. Die Forschungsgruppe wird jene Mechanismen analysieren, die der Funktionsstörung der Immunzellen zugrunde liegen, und die damit verbundenen Stoffwechselveränderungen charakterisieren. Die Ergebnisse werden anhand von Humanproben validiert, wodurch das Verständnis der Immunalterung vorangebracht wird und wovon weitreichende Auswirkungen auf chronische Erkrankungen und in Bezug auf ein langes, gesundes Leben zu erwarten sind.

Ziel

Aging is a major global health issue that increases the prevalence of multimorbidity. With the ongoing demographic shift, it is critical to understand how aging heightens susceptibility to chronic disease, disability, and frailty. The immune system is now recognized as a central driver of organismal aging. Dysfunctional adaptive immune cells, particularly T cells, are key accelerators of this process and contribute to multiple age-related pathologies. Age-associated decline in immunity, or immunosenescence, leads to impaired pathogen responses, reduced immune surveillance, and increased risk of autoinflammatory and autoimmune diseases. Thus, understanding immune aging is fundamental to understanding aging as a whole.

Prolonged immune activation is a trigger of immune cell dysfunction in cancer and chronic infection. However, the impact of chronic infection on immune aging within non-lymphoid tissues, particularly the liver, remains largely unexplored. This is especially relevant because the liver plays a central role in systemic metabolism, and immune cell metabolism is a critical regulator of immune function. Hepatitis B virus (HBV) induces a unique dysfunctional—yet not exhausted—phenotype in liver-infiltrating CD8⁺ T cells, distinguishing it from other chronic viral infections.

This project will integrate chronic HBV infection, aging, and immunometabolism to test the hypothesis that persistent hepatocellular priming drives premature aging of CD8⁺ T cells, but also of CD4+ T cells and B cells. Using high-parameter flow cytometry, multiphoton intravital microscopy, and single-cell RNA sequencing, we will dissect the mechanisms underlying adaptive immune cell dysfunction. Furthermore, we will characterize the role of metabolism in the acquisition of the aging-like phenotype. Finally, access to human samples will enable direct translational validation.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Koordinator

UNIVERSITA VITA-SALUTE SAN RAFFAELE
Netto-EU-Beitrag
€ 209 483,28
Adresse
VIA OLGETTINA 58
20132 Milano
Italien
Region
Nord-Ovest Lombardia Milano
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten