Descripción del proyecto
Análisis de la resistencia al tratamiento en el glioma pediátrico
Los gliomas pediátricos son los tumores cerebrales malignos más frecuentes en los niños, y la recaída tras el tratamiento dirigido sigue siendo un reto clínico importante. En un subgrupo de estos tumores, se ha identificado el gen BRAF como un factor oncogénico clave. Este gen codifica una proteína cinasa que regula el crecimiento celular a través de la vía de señalización MAPK. Los gliomas pediátricos portadores de la mutación BRAF V600E presentan una activación constante de la proteína BRAF. Aunque la inhibición dual de BRAF/MEK mejora los resultados clínicos, a menudo surge resistencia a través de mecanismos no genéticos que aún no se comprenden bien. El equipo del proyecto PEDGLIORES, que cuenta con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, seguirá un método multidisciplinario para cartografiar las respuestas al tratamiento y revelar cómo surgen las células resistentes, con posibles implicaciones para futuras estrategias de oncología de precisión.
Objetivo
Paediatric gliomas are the most common malignant brain tumours in children, and despite advances in molecular classification and targeted therapies, resistance to treatment remains a major clinical challenge. In BRAFV600E-mutant gliomas, dual BRAF/MEK inhibition has improved outcomes, but more than half of patients relapse within two years. Increasing evidence suggests that resistance is often driven not by genetic mutations, but by reversible, non-genetic mechanisms such as epigenetic reprogramming. However, these processes remain poorly understood in paediatric glioma.
This project addresses this gap by integrating single-cell transcriptomic and epigenomic data with proteomic data in a multimodal, time-resolved framework. Patient-derived explants and xenografts treated with targeted therapy are being profiled at multiple time points using cutting-edge assays that jointly capture gene expression and histone modifications, alongside direct measurements of kinase activity. We will develop and implement computational tools for multimodal data integration, including optimal transport models to track population dynamics over time and causal network inference to connect kinase signalling, transcription factor activity, and downstream gene regulation. This design will allow us to capture the mechanisms by which persister and resistant cells emerge and survive with unprecedented resolution.
The project builds on an existing collaboration between groups at Institut Curie (Paris), the University Children’s Hospital Zurich, and the University of California, San Francisco. By integrating data across models, we aim to create the first single-cell multi-omic atlas of paediatric glioma under treatment. The expected outcome is the identification of actionable kinases and pathways driving relapse, informing preclinical testing and potentially guiding early-phase clinical trials. The approach can be extended to other BRAFV600E tumours or cancers with similar resistance mechanisms.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75231 Paris
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.