Descrizione del progetto
Mappatura della resistenza terapeutica nel glioma pediatrico
I gliomi pediatrici sono i tumori cerebrali maligni più comuni nei bambini e la recidiva dopo la terapia mirata rimane una delle principali sfide cliniche. In una sottocategoria di questi tumori, il gene BRAF è stato identificato come un fattore oncogenico chiave. Questo gene codifica una proteina chinasi che regola la crescita cellulare attraverso la via di segnalazione MAPK. I gliomi pediatrici portatori della mutazione BRAF V600E presentano un’attivazione costante della proteina BRAF. Sebbene la doppia inibizione di BRAF/MEK migliori gli esiti clinici, spesso si sviluppa una resistenza attraverso meccanismi non genetici non ancora ben compresi. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto PEDGLIORES adotterà un approccio multidisciplinare per mappare le risposte ai trattamenti e chiarire come si sviluppano le cellule resistenti, con potenziali implicazioni per le future strategie di oncologia di precisione.
Obiettivo
Paediatric gliomas are the most common malignant brain tumours in children, and despite advances in molecular classification and targeted therapies, resistance to treatment remains a major clinical challenge. In BRAFV600E-mutant gliomas, dual BRAF/MEK inhibition has improved outcomes, but more than half of patients relapse within two years. Increasing evidence suggests that resistance is often driven not by genetic mutations, but by reversible, non-genetic mechanisms such as epigenetic reprogramming. However, these processes remain poorly understood in paediatric glioma.
This project addresses this gap by integrating single-cell transcriptomic and epigenomic data with proteomic data in a multimodal, time-resolved framework. Patient-derived explants and xenografts treated with targeted therapy are being profiled at multiple time points using cutting-edge assays that jointly capture gene expression and histone modifications, alongside direct measurements of kinase activity. We will develop and implement computational tools for multimodal data integration, including optimal transport models to track population dynamics over time and causal network inference to connect kinase signalling, transcription factor activity, and downstream gene regulation. This design will allow us to capture the mechanisms by which persister and resistant cells emerge and survive with unprecedented resolution.
The project builds on an existing collaboration between groups at Institut Curie (Paris), the University Children’s Hospital Zurich, and the University of California, San Francisco. By integrating data across models, we aim to create the first single-cell multi-omic atlas of paediatric glioma under treatment. The expected outcome is the identification of actionable kinases and pathways driving relapse, informing preclinical testing and potentially guiding early-phase clinical trials. The approach can be extended to other BRAFV600E tumours or cancers with similar resistance mechanisms.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75231 Paris
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.