Projektbeschreibung
Die Behandlungsresistenz bei pädiatrischen Gliomen kartieren
Pädiatrische Gliome sind die häufigsten bösartigen Hirntumoren bei Kindern, und Rückfälle nach einer zielgerichteten Therapie stellen nach wie vor eine große klinische Herausforderung dar. Bei einer Untergruppe dieser Tumoren wurde das BRAF-Gen als entscheidender onkogener Faktor identifiziert. Dieses Gen kodiert für eine Proteinkinase, die das Zellwachstum über den MAPK-Signalweg reguliert. Pädiatrische Gliome mit der BRAF-V600E-Mutation weisen eine konstante Aktivierung des BRAF-Proteins auf. Obwohl eine duale BRAF/MEK-Hemmung zu besseren klinischen Ergebnissen führt, geht aus den kaum bekannten nicht-genetischen Mechanismen oftmals eine Behandlungsresistenz hervor. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm verfolgt Projekt PEDGLIORES einen multidisziplinären Ansatz, um Behandlungsreaktionen zu kartieren und die Entstehung resistenter Zellen aufzudecken – mit potenziellen Implikationen für zukünftige Strategien der Präzisionsonkologie.
Ziel
Paediatric gliomas are the most common malignant brain tumours in children, and despite advances in molecular classification and targeted therapies, resistance to treatment remains a major clinical challenge. In BRAFV600E-mutant gliomas, dual BRAF/MEK inhibition has improved outcomes, but more than half of patients relapse within two years. Increasing evidence suggests that resistance is often driven not by genetic mutations, but by reversible, non-genetic mechanisms such as epigenetic reprogramming. However, these processes remain poorly understood in paediatric glioma.
This project addresses this gap by integrating single-cell transcriptomic and epigenomic data with proteomic data in a multimodal, time-resolved framework. Patient-derived explants and xenografts treated with targeted therapy are being profiled at multiple time points using cutting-edge assays that jointly capture gene expression and histone modifications, alongside direct measurements of kinase activity. We will develop and implement computational tools for multimodal data integration, including optimal transport models to track population dynamics over time and causal network inference to connect kinase signalling, transcription factor activity, and downstream gene regulation. This design will allow us to capture the mechanisms by which persister and resistant cells emerge and survive with unprecedented resolution.
The project builds on an existing collaboration between groups at Institut Curie (Paris), the University Children’s Hospital Zurich, and the University of California, San Francisco. By integrating data across models, we aim to create the first single-cell multi-omic atlas of paediatric glioma under treatment. The expected outcome is the identification of actionable kinases and pathways driving relapse, informing preclinical testing and potentially guiding early-phase clinical trials. The approach can be extended to other BRAFV600E tumours or cancers with similar resistance mechanisms.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75231 Paris
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.