Projektbeschreibung
Mit gesundem Hypothalamus der Stoffwechselalterung entgegenwirken
Mit der weltweit steigenden Lebenserwartung sehen sich Gesellschaften einer zunehmenden Belastung durch Adipositas gegenüber, die den mit dem Altern natürlicherweise einhergehenden Rückgang der metabolischen Aktivität verschlimmert. Der Hypothalamus, das Stoffwechselkontrollzentrum des Gehirns, ist besonders anfällig gegenüber diesen Veränderungen, insbesondere in Neuronen, die das Protein Tbx3 exprimieren. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts OBrAgeing wird untersuchen, ob ungesunde Ernährung die Alterung des Gehirns durch Tbx3-abhängige Mechanismen beschleunigt. Mithilfe modernster Mausmodelle und Einzelzell-Profilierung wird im Rahmen des Projekts überprüft, wie Ernährungssignale und das Alter diese spezifischen Neuronen beeinflussen. Darüber hinaus zielt die Projektarbeit darauf ab, festzustellen, ob die Wiederherstellung des Tbx3-Spiegels Stoffwechselstörungen aufheben kann. Letzten Endes lautet das Ziel von OBrAgeing, aufzudecken, wie die Hirngesundheit das Altern des gesamten Körpers beeinflusst, wobei potenzielle Strategien zur Erhaltung der Stoffwechselgesundheit über die gesamte Lebensspanne hinweg ausgearbeitet werden.
Ziel
As global life expectancy rises, societies are concurrently facing a growing burden of obesity, a condition known to exacerbate the metabolic decline naturally associated with ageing. While ageing disrupts metabolic function across multiple organs, the role of specific brain neurons in this decline remains poorly defined, despite the brain's central role in coordinating whole-body energy homeostasis. The hypothalamus is a critical brain region for regulating systemic metabolism and is particularly vulnerable to age-related molecular and cellular alterations, notably within neurons expressing the transcription factor T-box 3 (Tbx3). Dr. Quarta’s research has identified Tbx3 as a critical determinant of neuronal identity through life, with its loss leading to metabolic dysfunction and obesity. Both ageing and chronic exposure to obesogenic diets diminish hypothalamic Tbx3 expression.
Tbx3 also modulates cellular senescence, a key hallmark of neuronal ageing. Therefore, I hypothesize that obesogenic diets may accelerate hypothalamic neuronal ageing through Tbx3-dependent mechanisms, thereby contributing to systemic metabolic decline in ageing individuals. To test this, we will employ reporter mouse models to profile Tbx3-expressing hypothalamic neurons under ageing in both control and obesogenic diets at single cell resolution (single cell transcriptomics and electrophysiology assessments). We will examine how dietary and age-related cues modulate Tbx3 expression and induce molecular features of neuronal ageing. Finally, using in vivo viral-mediated gain- and loss-of-function approaches, we will assess whether modulating Tbx3 levels can restore neuronal integrity and systemic metabolic control in aged mice exposed to control or obesogenic diets. This project seeks to unravel the neurobiological underpinnings of neuronal and whole-body metabolic ageing in response to dietary cues, with potential implications for maintaining metabolic health across the lifespan.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Ernährung
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75654 Paris
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.