Descripción del proyecto
Estudio de la regulación del crecimiento en función del sexo y el tipo celular
Pese a los avances en el conocimiento del metabolismo del cáncer y de las señales que regulan el crecimiento celular, apenas se ha estudiado cómo interactúan estos procesos en función del sexo y el tipo celular. En el proyecto META-GROW, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se empleará «Drosophila melanogaster» como organismo modelo «in vivo» para ahondar en un descubrimiento fundamental: la combinación de una mutación en la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa (Gpdh1) y la inhibición de la diana de la rapamicina (TOR) provoca un crecimiento ectópico del encéfalo y la formación de tumores. En cambio, por separado, la pérdida de Gpdh1 no tiene ningún efecto y la inhibición de TOR restringe el crecimiento sistémico. El equipo de META-GROW empleará técnicas genéticas, imágenes en vivo y herramientas ómicas para estudiar las diferencias entre sexos en la dinámica celular del crecimiento ectópico del encéfalo cuando se produce la pérdida de Gpdh1 y TOR. También se analizarán los mecanismos responsables de este crecimiento y la influencia de Gpdh1 en los tumores. La identificación de vulnerabilidades metabólicas conservadas y mecanismos de regulación asociados al sexo podrían ayudar al desarrollo de terapias oncológicas que tengan en cuenta las diferencias entre sexos.
Objetivo
Rapid cell proliferation demands metabolic and developmental plasticity to cope with changing nutrient conditions, a trait vital for normal growth but often exploited in cancer. Yet, how metabolic enzymes interact with canonical growth regulators in a sex-specific manner, remains poorly understood. META-GROW aims to fill this gap by dissecting conserved mechanisms linking metabolism and growth regulation , with a unique focus on sex- and cell-type specificity. Using Drosophila as a genetically tractable, in vivo model, META-GROW builds on key results from the candidate showing that the metabolic enzyme Glycerol-3-phosphate dehydrogenase (Gpdh1) interacts with central nutrient-sensor Target of rapamycin (TOR) pathway to regulate brain growth. Strikingly, combined loss of Gpdh1 and TOR inhibition (by rapamycin) induces ectopic brain growth, despite Gpdh1 loss alone having no effect and TOR inhibition causing systemic growth restriction and developmental delay. Importantly, Gpdh1 mutants reveal sex-specific differences, aligning with growing evidence that sex shapes metabolism, tumor progression, and therapeutic responses. Although the human ortholog GPD1 shows both tumor-promoting and suppressive roles across cancer types, its mechanistic significance and sex-specificity, remain unknown. This limits our understanding of how metabolic enzymes interface with growth signaling to drive tissue-specific and sex-dependent tumorigenesis. By targeted genetic manipulation, live imaging, and omics-driven approach, META-GROW will: 1) find sex-specificity and cellular dynamics of ectopic brain growth in Gpdh1 mutants with inhibited TOR; 2) uncover molecular mechanisms/targets that regulate ectopic brain growth; and 3) reveal how Gpdh1 modulates tumorigenesis in a sex-specific manner. By revealing conserved metabolic vulnerabilities and sex-linked regulatory nodes, META-GROW offers insights of direct relevance to cancer biology and guide more effective, sex-informed therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1099-085 Lisboa
Portugal
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.