Descrizione del progetto
Analisi della regolazione della crescita specifica per sesso e tipo cellulare
Nonostante i progressi compiuti nello studio del metabolismo del cancro e dei segnali di crescita, la loro interazione tra i sessi e i diversi tipi cellulari rimane ancora inesplorata. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto META-GROW utilizzerà la Drosophila come modello in vivo per approfondire la scoperta chiave secondo cui la mutazione combinata della glicerolo-3-fosfato deidrogenasi (Gpdh1) e l’inibizione del target della rapamicina (target of rapamycin, TOR) inducono una crescita cerebrale ectopica che porta alla formazione di tumori, nonostante la sola perdita di Gpdh1 non abbia alcun effetto e la sola inibizione di TOR causi una restrizione sistemica della crescita. Avvalendosi di tecniche genetiche, di immaginografia in vivo e di analisi omiche, META-GROW analizzerà le dinamiche cellulari specifiche per sesso della crescita cerebrale ectopica in condizioni di perdita di Gpdh1-TOR; i meccanismi che la guidano; e il modo in cui Gpdh1 modula i tumori. Mettendo in luce le vulnerabilità metaboliche conservate e i nodi regolatori legati al sesso, META-GROW fornirà indicazioni per lo sviluppo di terapie oncologiche basate sulle differenze di sesso.
Obiettivo
Rapid cell proliferation demands metabolic and developmental plasticity to cope with changing nutrient conditions, a trait vital for normal growth but often exploited in cancer. Yet, how metabolic enzymes interact with canonical growth regulators in a sex-specific manner, remains poorly understood. META-GROW aims to fill this gap by dissecting conserved mechanisms linking metabolism and growth regulation , with a unique focus on sex- and cell-type specificity. Using Drosophila as a genetically tractable, in vivo model, META-GROW builds on key results from the candidate showing that the metabolic enzyme Glycerol-3-phosphate dehydrogenase (Gpdh1) interacts with central nutrient-sensor Target of rapamycin (TOR) pathway to regulate brain growth. Strikingly, combined loss of Gpdh1 and TOR inhibition (by rapamycin) induces ectopic brain growth, despite Gpdh1 loss alone having no effect and TOR inhibition causing systemic growth restriction and developmental delay. Importantly, Gpdh1 mutants reveal sex-specific differences, aligning with growing evidence that sex shapes metabolism, tumor progression, and therapeutic responses. Although the human ortholog GPD1 shows both tumor-promoting and suppressive roles across cancer types, its mechanistic significance and sex-specificity, remain unknown. This limits our understanding of how metabolic enzymes interface with growth signaling to drive tissue-specific and sex-dependent tumorigenesis. By targeted genetic manipulation, live imaging, and omics-driven approach, META-GROW will: 1) find sex-specificity and cellular dynamics of ectopic brain growth in Gpdh1 mutants with inhibited TOR; 2) uncover molecular mechanisms/targets that regulate ectopic brain growth; and 3) reveal how Gpdh1 modulates tumorigenesis in a sex-specific manner. By revealing conserved metabolic vulnerabilities and sex-linked regulatory nodes, META-GROW offers insights of direct relevance to cancer biology and guide more effective, sex-informed therapies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1099-085 Lisboa
Portogallo
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.