Projektbeschreibung
Untersuchung geschlechts- und zelltypspezifischer Wachstumsregulation
Trotz Fortschritten im Bereich des Krebsstoffwechsels und der Wachstumssignalwege ist deren Wechselwirkung über Geschlechter und Zelltypen hinweg bislang noch nicht erforscht. Das durch die Marie Skłodowska-Curie-Maßnahmen geförderte Projekt META-GROW wird Drosophila als In-vivo-Modell nutzen, um auf der zentralen Erkenntnis aufzubauen, dass eine kombinierte Mutation der Glycerin-3-Phosphat-Dehydrogenase (Gpdh1) und eine Hemmung des „Target of Rapamycin“ (TOR) ein ektopisches Gehirnwachstum induzieren, das Tumore bildet – obwohl der Verlust von Gpdh1 allein keine Auswirkungen hat und eine TOR-Hemmung allein eine systemische Wachstumshemmung bewirkt. Mithilfe von Genetik, Live-Bildgebung sowie Omik-Verfahren wird META-GROW die geschlechtsspezifische zelluläre Dynamik des ektopischen Gehirnwachstums unter Gpdh1-TOR-Verlust untersuchen, ebenso wie die dahinterstehenden Mechanismen und die Art und Weise, wie Gpdh1 Tumore moduliert. Durch die Aufdeckung konservierter metabolischer Schwachstellen und geschlechtsspezifischer Regulationsknotenpunkte wird META-GROW geschlechtsspezifische Krebstherapien vorantreiben.
Ziel
Rapid cell proliferation demands metabolic and developmental plasticity to cope with changing nutrient conditions, a trait vital for normal growth but often exploited in cancer. Yet, how metabolic enzymes interact with canonical growth regulators in a sex-specific manner, remains poorly understood. META-GROW aims to fill this gap by dissecting conserved mechanisms linking metabolism and growth regulation , with a unique focus on sex- and cell-type specificity. Using Drosophila as a genetically tractable, in vivo model, META-GROW builds on key results from the candidate showing that the metabolic enzyme Glycerol-3-phosphate dehydrogenase (Gpdh1) interacts with central nutrient-sensor Target of rapamycin (TOR) pathway to regulate brain growth. Strikingly, combined loss of Gpdh1 and TOR inhibition (by rapamycin) induces ectopic brain growth, despite Gpdh1 loss alone having no effect and TOR inhibition causing systemic growth restriction and developmental delay. Importantly, Gpdh1 mutants reveal sex-specific differences, aligning with growing evidence that sex shapes metabolism, tumor progression, and therapeutic responses. Although the human ortholog GPD1 shows both tumor-promoting and suppressive roles across cancer types, its mechanistic significance and sex-specificity, remain unknown. This limits our understanding of how metabolic enzymes interface with growth signaling to drive tissue-specific and sex-dependent tumorigenesis. By targeted genetic manipulation, live imaging, and omics-driven approach, META-GROW will: 1) find sex-specificity and cellular dynamics of ectopic brain growth in Gpdh1 mutants with inhibited TOR; 2) uncover molecular mechanisms/targets that regulate ectopic brain growth; and 3) reveal how Gpdh1 modulates tumorigenesis in a sex-specific manner. By revealing conserved metabolic vulnerabilities and sex-linked regulatory nodes, META-GROW offers insights of direct relevance to cancer biology and guide more effective, sex-informed therapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1099-085 Lisboa
Portugal
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.