Descripción del proyecto
Inmunología de las células citolíticas naturales e ingeniería de receptores para inmunoterapias no restringidas por el complejo principal de histocompatibilidad
Las células citolíticas naturales (NK, por sus siglas en inglés) destruyen las células tumorales y las infectadas por virus sin necesidad de sensibilización previa. Sin embargo, su uso clínico se ve limitado por el escaso conocimiento de los mecanismos que les confieren una competencia funcional duradera. En el proyecto NK_LIC2CLUSTER_SR1, que cuenta con el respaldo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará si la agrupación a nanoescala de receptores inhibidores determina la adquisición de la competencia funcional de las células NK. Estos conocimientos permitirían desarrollar células NK con actividad independiente del complejo principal de histocompatibilidad (MHC, por sus siglas en inglés). El equipo evaluará si la agrupación de Ly49A favorece la incorporación de fosfatasas como SHP-1 y genera firmas moleculares que permitan predecir la competencia funcional de las células NK en distintos haplotipos del MHC. El objetivo de esta investigación es aplicar los avances en inmunología de las células NK e ingeniería de receptores al desarrollo de inmunoterapias no restringidas por el MHC.
Objetivo
Natural killer (NK) cells are innate lymphocytes that kill tumor and virus-infected cells without prior sensitization, but clinical translation is hampered by limited mechanistic insight into how NKs attain durable functional competence or “licensing”.
NK_LIC2CLUSTER_SR1 will determine whether nanoscale clustering geometry of inhibitory receptors encodes licensing — a mechanistic insight that could enable engineering NK cells with predictable, MHC-independent, potency.
We will test whether ligand-independent clustering of the inhibitory receptor Ly49A recruits ITIM-associated phosphatases (e.g. SHP-1) and induces a licensing-like state in vivo, and whether quantitative nanoscale features (e.g. cluster size, density) form reproducible “licensing signatures” that predict NK competence across MHC haplotypes.
AIM 1 (causation): CRISPR knock-in of a chemically inducible Ly49A fusion at the Ncr1 locus in primary murine NKs will allow rapid, reversible clustering with a dimeriser. Functional (IFN-γ, CD107a, cytotoxicity, persistence, homing, tumor clearance) and mechanistic (ITIM phosphorylation, SHP-1 recruitment) readouts will be assessed ex vivo and after adoptive transfer into MHC-defined hosts.
AIM 2 (prediction & translation): Super-resolution imaging (SLML) and single-molecule mapping will quantify Ly49A and phospho-SHP-1 architectures across haplotypes. Spatial metrics will be integrated with functional data to derive reproducible licensing signatures and build predictive functional models.
The fellowship provides structured training and open-science outputs to accelerate fellow independence and maximise research impact. Leveraging worldwide expertise from the host labs in NK immunology, synthetic receptor engineering, advanced imaging, and computational modelling, the project will establish receptor topology as a mechanistic code for NK licensing, define nanoscale “licensing signatures,” and enable translational MHC-unrestricted immunotherapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía microscopía de superresolución
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1099-085 Lisboa
Portugal
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.