Descrizione del progetto
Immunologia dei linfociti natural killer e ingegneria dei recettori per immunoterapie indipendenti dal complesso maggiore di istocompatibilità (major histocompatibility complex, MHC)
Le cellule natural killer (NK) uccidono le cellule tumorali e quelle infettate da virus senza una precedente sensibilizzazione, ma il loro impiego clinico è limitato dai meccanismi non ancora chiari alla base della loro competenza funzionale duratura o «licenza». Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto NK_LIC2CLUSTER_SR1 valuterà se l’aggregazione su scala nanometrica dei recettori inibitori determini la licenza delle cellule NK, consentendo l’ingegnerizzazione di cellule NK indipendenti dall’MHC. Si valuterà se il clustering di Ly49A recluti fosfatasi come SHP-1 e crei firme di licenza in grado di prevedere la competenza delle cellule NK tra i diversi aplotipi MHC. Questo lavoro mira a far progredire le immunoterapie indipendenti dall’MHC utilizzando le conoscenze derivanti dall’immunologia delle cellule NK e dall’ingegneria dei recettori.
Obiettivo
Natural killer (NK) cells are innate lymphocytes that kill tumor and virus-infected cells without prior sensitization, but clinical translation is hampered by limited mechanistic insight into how NKs attain durable functional competence or “licensing”.
NK_LIC2CLUSTER_SR1 will determine whether nanoscale clustering geometry of inhibitory receptors encodes licensing — a mechanistic insight that could enable engineering NK cells with predictable, MHC-independent, potency.
We will test whether ligand-independent clustering of the inhibitory receptor Ly49A recruits ITIM-associated phosphatases (e.g. SHP-1) and induces a licensing-like state in vivo, and whether quantitative nanoscale features (e.g. cluster size, density) form reproducible “licensing signatures” that predict NK competence across MHC haplotypes.
AIM 1 (causation): CRISPR knock-in of a chemically inducible Ly49A fusion at the Ncr1 locus in primary murine NKs will allow rapid, reversible clustering with a dimeriser. Functional (IFN-γ, CD107a, cytotoxicity, persistence, homing, tumor clearance) and mechanistic (ITIM phosphorylation, SHP-1 recruitment) readouts will be assessed ex vivo and after adoptive transfer into MHC-defined hosts.
AIM 2 (prediction & translation): Super-resolution imaging (SLML) and single-molecule mapping will quantify Ly49A and phospho-SHP-1 architectures across haplotypes. Spatial metrics will be integrated with functional data to derive reproducible licensing signatures and build predictive functional models.
The fellowship provides structured training and open-science outputs to accelerate fellow independence and maximise research impact. Leveraging worldwide expertise from the host labs in NK immunology, synthetic receptor engineering, advanced imaging, and computational modelling, the project will establish receptor topology as a mechanistic code for NK licensing, define nanoscale “licensing signatures,” and enable translational MHC-unrestricted immunotherapies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia microscopia a super risoluzione
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1099-085 Lisboa
Portogallo
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.