Description du projet
La régulation du système de l’ubiquitine par les métabolites
Le système de l’ubiquitine est un mécanisme cellulaire fondamental qui marque les protéines en vue de leur dégradation, de leur transport ou de leur modification fonctionnelle. Ce processus est orchestré par environ 650 enzymes spécialisées, appelées ligases E3, dont l’activité doit être étroitement régulée. L’ubiquitination anormale est une caractéristique majeure du cancer et de la neurodégénérescence. Cependant, la manière dont les métabolites intracellulaires influencent l’activité des ligases E3 reste encore largement méconnue. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet urTREAM vise à étudier cette interaction entre les métabolites et les ligases E3 à l’aide d’une approche pluridisciplinaire. Il permettra de mieux comprendre les mécanismes fondamentaux régissant la régulation de l’ubiquitine et pourrait potentiellement déboucher sur la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques.
Objectif
The ubiquitin system, a central regulator of cellular processes, relies on the activity of approximately 650 E3 ligases to mediate the ubiquitination of cellular entities. This activity is tightly regulated to avoid aberrant ubiquitination, a hallmark of numerous diseases. While several regulatory layers of ligase activity have been documented, a novel factor – activity control by metabolites – remains vastly underexplored. A key bottleneck for uncovering metabolite-driven regulation has been the lack of appropriate tools for activity read-out of cellular ligases. However, in the past few years, innovative activity-based probes have been added to our toolbox.
In this proposal, I will exploit complementary E2~Ub-mimicking probes to monitor the proteome-wide activity of both transthiolating and single subunit RING E3 ligases after manipulation of intracellular metabolite pools. By coupling mass-spectrometry-aided ligase-agnostic profiling with biophysical characterisation of the interaction, I will chart the metabolite E3 landscape, deepen our mechanistic understanding of ubiquitin regulation, and uncover new therapeutic entry points for diseases such as cancer and neurodegeneration.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
DD1 4HN Dundee
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.