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Uncovering the regulation of transthiolating and RING E3 ligase activity by metabolites

Descrizione del progetto

Regolazione del sistema dell’ubiquitina guidata dai metaboliti

Il sistema dell’ubiquitina è un meccanismo cellulare fondamentale che contrassegna le proteine in vista della loro degradazione, del loro trasporto o della loro modifica funzionale. Questo processo è coordinato da circa 650 enzimi specializzati noti come ligasi E3, la cui attività deve essere rigorosamente regolata. L’ubiquitinazione anomala è una caratteristica distintiva del cancro e della neurodegenerazione. Tuttavia, il modo in cui i metaboliti intracellulari influenzano l’attività delle ligasi E3 rimane in gran parte da approfondire. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto urTREAM mira a studiare questa interazione tra metabolita e ligasi E3 utilizzando un approccio multidisciplinare. Il progetto fornirà informazioni fondamentali sui meccanismi alla base della regolazione dell’ubiquitina e potrebbe potenzialmente portare alla scoperta di nuovi bersagli terapeutici.

Obiettivo

The ubiquitin system, a central regulator of cellular processes, relies on the activity of approximately 650 E3 ligases to mediate the ubiquitination of cellular entities. This activity is tightly regulated to avoid aberrant ubiquitination, a hallmark of numerous diseases. While several regulatory layers of ligase activity have been documented, a novel factor – activity control by metabolites – remains vastly underexplored. A key bottleneck for uncovering metabolite-driven regulation has been the lack of appropriate tools for activity read-out of cellular ligases. However, in the past few years, innovative activity-based probes have been added to our toolbox.

In this proposal, I will exploit complementary E2~Ub-mimicking probes to monitor the proteome-wide activity of both transthiolating and single subunit RING E3 ligases after manipulation of intracellular metabolite pools. By coupling mass-spectrometry-aided ligase-agnostic profiling with biophysical characterisation of the interaction, I will chart the metabolite E3 landscape, deepen our mechanistic understanding of ubiquitin regulation, and uncover new therapeutic entry points for diseases such as cancer and neurodegeneration.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

UNIVERSITY OF DUNDEE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 260 347,92
Indirizzo
Nethergate
DD1 4HN Dundee
Regno Unito

Mostra sulla mappa

Regione
Scotland Eastern Scotland Angus and Dundee City
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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