Projektbeschreibung
Metabolitengesteuerte Regulation des Ubiquitinsystems
Das Ubiquitinsystem ist ein grundlegender zellulärer Mechanismus, der Proteine für den Abbau, den Transport oder funktionelle Modifikationen markiert. Dieser Prozess wird von etwa 650 spezialisierten Enzymen gesteuert, die als E3-Ligasen bezeichnet werden und deren Aktivität engmaschig reguliert werden muss. Eine anomale Ubiquitinierung gilt als ein Kennzeichen von Krebs und neurodegenerativen Erkrankungen. Weitgehend unerforscht ist jedoch, wie intrazelluläre Metaboliten die E3-Ligase-Aktivität beeinflussen. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen zielt das Team des Projekts urTREAM darauf ab, diese Wechselwirkung zwischen Metaboliten und E3-Ligasen mithilfe eines multidisziplinären Ansatzes zu untersuchen. Die Projektarbeit wird grundlegende mechanistische Einblicke in die Ubiquitinregulierung ergeben und könnte möglicherweise neuartige therapeutische Zielstrukturen aufdecken.
Ziel
The ubiquitin system, a central regulator of cellular processes, relies on the activity of approximately 650 E3 ligases to mediate the ubiquitination of cellular entities. This activity is tightly regulated to avoid aberrant ubiquitination, a hallmark of numerous diseases. While several regulatory layers of ligase activity have been documented, a novel factor – activity control by metabolites – remains vastly underexplored. A key bottleneck for uncovering metabolite-driven regulation has been the lack of appropriate tools for activity read-out of cellular ligases. However, in the past few years, innovative activity-based probes have been added to our toolbox.
In this proposal, I will exploit complementary E2~Ub-mimicking probes to monitor the proteome-wide activity of both transthiolating and single subunit RING E3 ligases after manipulation of intracellular metabolite pools. By coupling mass-spectrometry-aided ligase-agnostic profiling with biophysical characterisation of the interaction, I will chart the metabolite E3 landscape, deepen our mechanistic understanding of ubiquitin regulation, and uncover new therapeutic entry points for diseases such as cancer and neurodegeneration.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
DD1 4HN Dundee
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.