Objetivo
The cGAS-STING pathway is a central component of the innate immunity that detects cytosolic double-stranded DNA (dsDNA). Upon sensing dsDNA, cGAS produces cGAMP, a second messenger that binds to and activates STING, thereby inducing various antiviral gene expression and promoting the production of proinflammatory cytokines and chemokines. While transient activation of this pathway is essential for host defense, persistent activation is deleterious and has been linked to autoimmune and autoinflammatory diseases. To prevent such chronic responses, cells employ regulatory mechanisms to timely terminate the cGAS-STING signaling, such as by trafficking activated STING to lysosomes for degradation.
However, how cGAMP itself is regulated following STING activation remains poorly understood. Preliminary data from the host laboratory and others indicate that intracellular cGAMP levels are transient, suggesting the existence of additional, yet unidentified, regulatory mechanisms. The applicant hypothesizes that cells may employ active secretion, enzymatic degradation, or sequestration processes to eliminate residual cGAMP and thereby prevent sustained activation of innate immunity.
To address this, the project will synthesize a series of fluorescent cGAMP analogs as proxies to identify regulatory mechanisms of cGAMP via live-cell super-resolution microscopy and FACS. Furthermore, systematic and unbiased CRISPR screens will be employed to discover genes involved in the cell-autonomous control of cGAMP, followed by biochemical and structural studies to elucidate the molecular mechanisms of cGAMP regulatory proteins.
By uncovering how cells clear cGAMP after STING activation, this project will illuminate a critical yet unexplored aspect of innate immune regulation. Identifying the molecular regulators of cGAMP homeostasis may reveal new pathways contributing to autoimmunity and autoinflammation, providing novel opportunities for therapeutic intervention.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía microscopía de superresolución
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1015 LAUSANNE
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.