Objectif
The cGAS-STING pathway is a central component of the innate immunity that detects cytosolic double-stranded DNA (dsDNA). Upon sensing dsDNA, cGAS produces cGAMP, a second messenger that binds to and activates STING, thereby inducing various antiviral gene expression and promoting the production of proinflammatory cytokines and chemokines. While transient activation of this pathway is essential for host defense, persistent activation is deleterious and has been linked to autoimmune and autoinflammatory diseases. To prevent such chronic responses, cells employ regulatory mechanisms to timely terminate the cGAS-STING signaling, such as by trafficking activated STING to lysosomes for degradation.
However, how cGAMP itself is regulated following STING activation remains poorly understood. Preliminary data from the host laboratory and others indicate that intracellular cGAMP levels are transient, suggesting the existence of additional, yet unidentified, regulatory mechanisms. The applicant hypothesizes that cells may employ active secretion, enzymatic degradation, or sequestration processes to eliminate residual cGAMP and thereby prevent sustained activation of innate immunity.
To address this, the project will synthesize a series of fluorescent cGAMP analogs as proxies to identify regulatory mechanisms of cGAMP via live-cell super-resolution microscopy and FACS. Furthermore, systematic and unbiased CRISPR screens will be employed to discover genes involved in the cell-autonomous control of cGAMP, followed by biochemical and structural studies to elucidate the molecular mechanisms of cGAMP regulatory proteins.
By uncovering how cells clear cGAMP after STING activation, this project will illuminate a critical yet unexplored aspect of innate immune regulation. Identifying the molecular regulators of cGAMP homeostasis may reveal new pathways contributing to autoimmunity and autoinflammation, providing novel opportunities for therapeutic intervention.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie microscopie à super-résolution
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1015 LAUSANNE
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.