Obiettivo
The cGAS-STING pathway is a central component of the innate immunity that detects cytosolic double-stranded DNA (dsDNA). Upon sensing dsDNA, cGAS produces cGAMP, a second messenger that binds to and activates STING, thereby inducing various antiviral gene expression and promoting the production of proinflammatory cytokines and chemokines. While transient activation of this pathway is essential for host defense, persistent activation is deleterious and has been linked to autoimmune and autoinflammatory diseases. To prevent such chronic responses, cells employ regulatory mechanisms to timely terminate the cGAS-STING signaling, such as by trafficking activated STING to lysosomes for degradation.
However, how cGAMP itself is regulated following STING activation remains poorly understood. Preliminary data from the host laboratory and others indicate that intracellular cGAMP levels are transient, suggesting the existence of additional, yet unidentified, regulatory mechanisms. The applicant hypothesizes that cells may employ active secretion, enzymatic degradation, or sequestration processes to eliminate residual cGAMP and thereby prevent sustained activation of innate immunity.
To address this, the project will synthesize a series of fluorescent cGAMP analogs as proxies to identify regulatory mechanisms of cGAMP via live-cell super-resolution microscopy and FACS. Furthermore, systematic and unbiased CRISPR screens will be employed to discover genes involved in the cell-autonomous control of cGAMP, followed by biochemical and structural studies to elucidate the molecular mechanisms of cGAMP regulatory proteins.
By uncovering how cells clear cGAMP after STING activation, this project will illuminate a critical yet unexplored aspect of innate immune regulation. Identifying the molecular regulators of cGAMP homeostasis may reveal new pathways contributing to autoimmunity and autoinflammation, providing novel opportunities for therapeutic intervention.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia microscopia a super risoluzione
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1015 LAUSANNE
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.