Objetivo
Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive breast cancer subtype, with limited treatment options and poorer survival. PARP inhibitors (PARPi) are the only approved targeted therapy but are restricted to ~15% of patients with homologous recombination deficiencies (HRD), underscoring the urgent need for functional biomarkers to expand their clinical reach.
Our recent work points to nuclear metabolism as a regulator of genome function and therapy response. We identified that inosine monophosphate dehydrogenase 2 (IMPDH2), a purine biosynthesis enzyme, relocates to chromatin during DNA damage, where it interacts with PARP1 and consumes nuclear NAD⁺. In TNBC, we found that nuclear IMPDH2 is enriched and correlates with tumour aggressiveness, and that its activity modulates sensitivity to PARPi, supporting its potential as a predictive biomarker in a spatially defined tumour context.
NuMAP-TNBC will test the hypothesis that nuclear IMPDH2 can guide PARPi response beyond HRD through four objectives:
(1) Define molecular programmes linked to nuclear IMPDH2 by combining spatial transcriptomics and protein mapping in patient-derived xenograft tumours.
(2) Characterise the distribution of nuclear IMPDH2 in patient breast cancer tissue and determine how it associates with cell types of the tumour microenvironment.
(3) Build an integrated spatial atlas of nuclear IMPDH2 that connects protein features, transcriptional states, and cellular neighbourhoods to uncover biomarker signatures.
(4) Develop and validate predictive models of therapy response based on nuclear IMPDH2, enabling patient stratification for PARPi treatment beyond HRD status.
By bridging nuclear metabolism, spatial biology, and computational pathology, NuMAP-TNBC will provide mechanistic insight into chromatin-associated metabolic enzymes and deliver a practical, spatially resolved biomarker strategy. Its impact will be to expand PARPi eligibility and improve outcomes for patients with TNBC.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de mama
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
08003 Barcelona
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.