Ziel
Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive breast cancer subtype, with limited treatment options and poorer survival. PARP inhibitors (PARPi) are the only approved targeted therapy but are restricted to ~15% of patients with homologous recombination deficiencies (HRD), underscoring the urgent need for functional biomarkers to expand their clinical reach.
Our recent work points to nuclear metabolism as a regulator of genome function and therapy response. We identified that inosine monophosphate dehydrogenase 2 (IMPDH2), a purine biosynthesis enzyme, relocates to chromatin during DNA damage, where it interacts with PARP1 and consumes nuclear NAD⁺. In TNBC, we found that nuclear IMPDH2 is enriched and correlates with tumour aggressiveness, and that its activity modulates sensitivity to PARPi, supporting its potential as a predictive biomarker in a spatially defined tumour context.
NuMAP-TNBC will test the hypothesis that nuclear IMPDH2 can guide PARPi response beyond HRD through four objectives:
(1) Define molecular programmes linked to nuclear IMPDH2 by combining spatial transcriptomics and protein mapping in patient-derived xenograft tumours.
(2) Characterise the distribution of nuclear IMPDH2 in patient breast cancer tissue and determine how it associates with cell types of the tumour microenvironment.
(3) Build an integrated spatial atlas of nuclear IMPDH2 that connects protein features, transcriptional states, and cellular neighbourhoods to uncover biomarker signatures.
(4) Develop and validate predictive models of therapy response based on nuclear IMPDH2, enabling patient stratification for PARPi treatment beyond HRD status.
By bridging nuclear metabolism, spatial biology, and computational pathology, NuMAP-TNBC will provide mechanistic insight into chromatin-associated metabolic enzymes and deliver a practical, spatially resolved biomarker strategy. Its impact will be to expand PARPi eligibility and improve outcomes for patients with TNBC.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Spanien
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