Objectif
Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive breast cancer subtype, with limited treatment options and poorer survival. PARP inhibitors (PARPi) are the only approved targeted therapy but are restricted to ~15% of patients with homologous recombination deficiencies (HRD), underscoring the urgent need for functional biomarkers to expand their clinical reach.
Our recent work points to nuclear metabolism as a regulator of genome function and therapy response. We identified that inosine monophosphate dehydrogenase 2 (IMPDH2), a purine biosynthesis enzyme, relocates to chromatin during DNA damage, where it interacts with PARP1 and consumes nuclear NAD⁺. In TNBC, we found that nuclear IMPDH2 is enriched and correlates with tumour aggressiveness, and that its activity modulates sensitivity to PARPi, supporting its potential as a predictive biomarker in a spatially defined tumour context.
NuMAP-TNBC will test the hypothesis that nuclear IMPDH2 can guide PARPi response beyond HRD through four objectives:
(1) Define molecular programmes linked to nuclear IMPDH2 by combining spatial transcriptomics and protein mapping in patient-derived xenograft tumours.
(2) Characterise the distribution of nuclear IMPDH2 in patient breast cancer tissue and determine how it associates with cell types of the tumour microenvironment.
(3) Build an integrated spatial atlas of nuclear IMPDH2 that connects protein features, transcriptional states, and cellular neighbourhoods to uncover biomarker signatures.
(4) Develop and validate predictive models of therapy response based on nuclear IMPDH2, enabling patient stratification for PARPi treatment beyond HRD status.
By bridging nuclear metabolism, spatial biology, and computational pathology, NuMAP-TNBC will provide mechanistic insight into chromatin-associated metabolic enzymes and deliver a practical, spatially resolved biomarker strategy. Its impact will be to expand PARPi eligibility and improve outcomes for patients with TNBC.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
08003 Barcelona
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.