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Ancient signals, New models: Uncovering the regulation of multicellularity through the Hippo signaling pathway in Choanoflagellate Rosettes

Descrizione del progetto

Una spiegazione della via di segnalazione Hippo nei choanoflagellati

I choanoflagellati, i parenti viventi più prossimi degli animali, forniscono indicazioni utili sulle origini degli animali. Alcuni, come la Salpingoeca rosetta, formano colonie a rosetta, dimostrando una multicellularità facoltativa. La via di segnalazione Hippo, che è conservata in questi organismi, regola la crescita e le dimensioni delle cellule controllando il fattore di trascrizione Yorkie. Tuttavia, i segnali a monte e la struttura completa di questa via nei choanoflagellati sono tuttora poco chiari. Il progetto ANChoR, sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, studierà come la meccano-trasduzione influenzi le dimensioni delle colonie a rosetta in Salpingoeca rosetta, esaminando la localizzazione della proteina Yorkie. Svilupperà strumenti di monitoraggio e studierà i cambiamenti nell’espressione genica sotto stress meccanico, per scoprire in che modo la meccanotrasduzione modella lo sviluppo delle colonie nei choanoflagellati.

Obiettivo

Choanoflagellates are the closest living relatives of animals, and thus are a key source of information on animal origins. Some species of choanoflagellates, such as S. rosetta, exhibit facultative multicellularity through rosette colony formation. One critical pathway involved in multicellular development, conserved among metazoans, is Hippo signaling. This pathway plays a central role in regulating cell proliferation and organ size by regulating the activity of the key transcription factor Yorkie (or YAP/TAZ). In animals, Yorkie is regulated by mechanical stress, often mediated through the cytoskeleton, in a process known as mechanotransduction. Components of the Hippo pathway are conserved across all animals, but also in choanoflagellates. Although preliminary data show that the Hippo pathway sets colony size in S. rosetta, the upstream signals that modulate Hippo signaling and the full structure of the Hippo pathway in choanoflagellates remain unknown.
This project aims to determine whether rosette colony size is regulated by mechanotransduction through Yorkie localization in S. rosetta. First, I will develop robust tools in this emerging model to monitor Yorkie localization and function, including genome editing, fluorescent fusion proteins, antibody production, and transcriptomic profiling. Next, I will explore mechanosensitivity by applying mechanical stress and cytoskeletal perturbations and monitoring gene expression and Yorkie localization. Finally, I will broadly characterize the choanoflagellate Hippo pathway by identifying all components using AirID – a proximity-labeling technique to identify protein–protein interactions – and performing tunable CRISPRi knockdowns of essential genes to evaluate their function while avoiding lethality.
This work will provide key insights into the evolution of Hippo signaling and into the role of physical forces in the early evolution of animal multicellularity.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinatore

INSTITUT PASTEUR
Contributo netto dell'UE
€ 242 260,56
Indirizzo
RUE DU DOCTEUR ROUX 25-28
75724 Paris
Francia
Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato