Objetivo
Prostate cancer (PC) is the most common male cancer in the United Kingdom and more effective treatments are needed to control the lethal late-stage disease, termed castration-resistant PC (CRPC). CRPC is largely refractory to immunotherapeutic interventions mainly due to its tumour-immune microenvironment (TIME) with low infiltration of activated anti-tumour immune cells.
Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) is a metabolic enzyme which catalyses the transfer of methyl groups from S-adenosylmethionine to nicotinamide. Independent studies have implicated NNMT upregulation in sustaining aggressiveness of a specific subset of CRPC with stem cell-like features (CRPC-SCL), in several cellular and organoid models. We’ve recently described a “moonlighting” function of this enzyme, which can be secreted by cancer cells (extracellular NNMT – eNNMT) and activate TLR4-dependent NF-kB signalling in macrophages. Preliminary data demonstrate that PC secrete eNNMT, but how eNNMT may modulate the TIME, remains unknown.
This project aims to elucidate the role of eNNMT in shaping the TIME of CRPC-SCL. eNNMT release by CRPC-SCL murine cells and organoids, overexpressing NNMT will be quantified by ELISA. Using the state-of-the-art micro-mapping technology, we will identify eNNMT interactors in immune cells, to gain insight into the signalling pathways primed by eNNMT. Functional assays will be performed in co-cultures of CRPC-SCL models and immune cells, in the presence or absence of eNNMT blockage.
Defining eNNMT as a mediator of immune modulation in CRPC-SCL will provide mechanistic insights into tumour–immune crosstalk and establish the basis for novel immunotherapeutic strategies using eNNMT-neutralizing antibodies. Importantly, this project will also establish a pipeline to identify interactors of secreted factors/biomarkers with immune modulatory potential.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
OX1 2JD Oxford
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.