Descrizione del progetto
Riprogrammare l’ambiente del cancro alla prostata
Il cancro alla prostata è il tumore più comune negli uomini, ma anche il più difficile da trattare: le forme aggressive della malattia, resistenti alla terapia ormonale, spesso eludono il sistema immunitario, limitando di conseguenza anche l’efficacia dell’immunoterapia. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto eN-TIME studia una proteina chiamata NNMT, rilasciata dalle cellule tumorali nell’ambiente circostante, che si ritiene influenzi il comportamento delle cellule immunitarie. I ricercatori utilizzeranno modelli di co-coltura per studiare come questa forma secreta alteri la comunicazione tra cellule tumorali e cellule immunitarie. Identificando il ruolo di NNMT nell’ambiente tumorale, il progetto si propone di individuare nuovi bersagli terapeutici e di supportare lo sviluppo di immunoterapie più efficaci per contrastare il cancro alla prostata aggressivo.
Obiettivo
Prostate cancer (PC) is the most common male cancer in the United Kingdom and more effective treatments are needed to control the lethal late-stage disease, termed castration-resistant PC (CRPC). CRPC is largely refractory to immunotherapeutic interventions mainly due to its tumour-immune microenvironment (TIME) with low infiltration of activated anti-tumour immune cells.
Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) is a metabolic enzyme which catalyses the transfer of methyl groups from S-adenosylmethionine to nicotinamide. Independent studies have implicated NNMT upregulation in sustaining aggressiveness of a specific subset of CRPC with stem cell-like features (CRPC-SCL), in several cellular and organoid models. We’ve recently described a “moonlighting” function of this enzyme, which can be secreted by cancer cells (extracellular NNMT – eNNMT) and activate TLR4-dependent NF-kB signalling in macrophages. Preliminary data demonstrate that PC secrete eNNMT, but how eNNMT may modulate the TIME, remains unknown.
This project aims to elucidate the role of eNNMT in shaping the TIME of CRPC-SCL. eNNMT release by CRPC-SCL murine cells and organoids, overexpressing NNMT will be quantified by ELISA. Using the state-of-the-art micro-mapping technology, we will identify eNNMT interactors in immune cells, to gain insight into the signalling pathways primed by eNNMT. Functional assays will be performed in co-cultures of CRPC-SCL models and immune cells, in the presence or absence of eNNMT blockage.
Defining eNNMT as a mediator of immune modulation in CRPC-SCL will provide mechanistic insights into tumour–immune crosstalk and establish the basis for novel immunotherapeutic strategies using eNNMT-neutralizing antibodies. Importantly, this project will also establish a pipeline to identify interactors of secreted factors/biomarkers with immune modulatory potential.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
OX1 2JD Oxford
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.