Projektbeschreibung
Das Tumormilieu von Prostatakrebs umprogrammieren
Prostatakrebs ist die häufigste Krebsart bei Männern, gleichzeitig aber auch die am schwierigsten zu behandelnde. Aggressive Formen der Krankheit, die sich einer Hormontherapie entziehen, umgehen häufig das Immunsystem und schränken dadurch auch die Wirksamkeit der Immuntherapie ein. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm untersucht das eN-TIME-Projekt ein Protein namens NNMT, das von Krebszellen in ihre Umgebung freigesetzt wird und vermutlich das Verhalten von Immunzellen beeinflusst. Bei der Forschung werden Co-Kulturmodelle angewandt, um zu untersuchen, wie diese sezernierte Form die Kommunikation zwischen Tumorzellen und Immunzellen verändert. Durch die Identifizierung der Rolle von NNMT im Tumormilieu möchte das Projekt neue therapeutische Ziele identifizieren und die Entwicklung effektiverer Immuntherapien für aggressiven Prostatakrebs unterstützen.
Ziel
Prostate cancer (PC) is the most common male cancer in the United Kingdom and more effective treatments are needed to control the lethal late-stage disease, termed castration-resistant PC (CRPC). CRPC is largely refractory to immunotherapeutic interventions mainly due to its tumour-immune microenvironment (TIME) with low infiltration of activated anti-tumour immune cells.
Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) is a metabolic enzyme which catalyses the transfer of methyl groups from S-adenosylmethionine to nicotinamide. Independent studies have implicated NNMT upregulation in sustaining aggressiveness of a specific subset of CRPC with stem cell-like features (CRPC-SCL), in several cellular and organoid models. We’ve recently described a “moonlighting” function of this enzyme, which can be secreted by cancer cells (extracellular NNMT – eNNMT) and activate TLR4-dependent NF-kB signalling in macrophages. Preliminary data demonstrate that PC secrete eNNMT, but how eNNMT may modulate the TIME, remains unknown.
This project aims to elucidate the role of eNNMT in shaping the TIME of CRPC-SCL. eNNMT release by CRPC-SCL murine cells and organoids, overexpressing NNMT will be quantified by ELISA. Using the state-of-the-art micro-mapping technology, we will identify eNNMT interactors in immune cells, to gain insight into the signalling pathways primed by eNNMT. Functional assays will be performed in co-cultures of CRPC-SCL models and immune cells, in the presence or absence of eNNMT blockage.
Defining eNNMT as a mediator of immune modulation in CRPC-SCL will provide mechanistic insights into tumour–immune crosstalk and establish the basis for novel immunotherapeutic strategies using eNNMT-neutralizing antibodies. Importantly, this project will also establish a pipeline to identify interactors of secreted factors/biomarkers with immune modulatory potential.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
OX1 2JD Oxford
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.