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Liver-Optimised Targeted Uptake System

Projektbeschreibung

Zielgerichtete Nanopartikel zur Behandlung von Leberkrebs

Das hepatozelluläre Karzinom ist die häufigste Form von Leberkrebs und weltweit eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen. Gegenwärtige Therapien weisen nur eine begrenzte Wirksamkeit auf, was zum Teil daran liegt, dass die Medikamente nicht gezielt an die Tumorzellen abgegeben werden. Die Leber exprimiert von Natur aus einen Rezeptor namens ASGPR in übermäßiger Menge, was sie zu einem attraktiven Ziel für die präzise Medikamentenabgabe macht. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen zielt das LOTUS-Projekt darauf ab, liposomale Nanopartikel zu entwickeln, die selektiv an ASGPR binden und das Krebsmedikament Sorafenib direkt an Lebertumorzellen abgeben. Durch die Kombination von Ligandenentdeckung, Nanotransporter-Entwicklung und präklinischer Validierung wird das Projekt die Zielgenauigkeit und therapeutische Wirksamkeit in verschiedenen Leberkrebsmodellen mit unterschiedlichen Rezeptorexpressionsniveaus bewerten.

Ziel

This project will deliver a lipid-based formulation that is targeted to the the asialoglycoprotein receptor (ASGPR) for effective and stratified treatment of hepatocellular carcinoma (HCC), which is one of the leading causes of cancer related deaths worldwide.
We will identify high-affinity glycopeptide ligands to ASGPR and test their capacity to target HCC cells. Optimised glycopeptide hits will be conjugated to PEGylated liposomal nanocarriers for targeted delivery of the kinase inhibitor, sorafenib. The approach combines ligand discovery, peptide chemistry, nanocarrier engineering, and preclinical validation in vitro and in vivo.
The project will assess receptor selective uptake, therapeutic efficacy, and stratification potential in HCC models with higher and lower ASGPR expression. The innovation of this project is in going beyond conventional peptide ligands to develop novel glycopeptide targeting motifs that improve upon existing motifs used for siRNA delivery to the liver. The project is based upon strong preliminary findings from the host lab at UCL and will serve as a springboard for a nee research theme of targeted kinase inhibitor delivery for cancer.
This fellowship will enhance the researcher’s expertise in glycopeptide ligand discovery, translational drug delivery, and advanced cancer models, while strengthening UCL’s leadership in peptide-directed nanomedicine. The results will have wider impact for precision oncology and hepatic delivery of novel therapeutics. This aligns closely with MSCA’s mission of scientific excellence, mobility, and career development.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Koordinator

UNIVERSITY COLLEGE LONDON
Netto-EU-Beitrag
€ 260 347,92
Adresse
GOWER STREET
WC1E 6BT London
Vereinigtes Königreich
Region
London Inner London — West Camden and City of London
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten