Objectif
β-Lactam antibiotics constitute roughly half of clinical use and act by inhibiting peptidoglycan (PG) biosynthesis, causing lysis. The resulting PG fragments can traverse the small-intestinal epithelium and activate NOD1/NOD2–NF-κB signalling, yet the scale and consequences of β-lactam–induced PG release—particularly in multidrug-resistant (MDR) versus susceptible bacteria—remain poorly defined. PG-βIR will delineate how clinically used β-lactams modulate PG-fragment outputs and host responses. I will deploy small-intestinal apical-out organoids and a small-intestine organ-on-chip to quantify transepithelial PG flux by LC–MS/MS muropeptidomics, epithelial signalling (NF-κB readouts, cytokines) and barrier function, and we will test mechanistic requirements using organoids from knockout lines in epithelial transport and innate recognition (SLC15A1, SLC46A2, RNF43, NOD1, NOD2, IL-1Ra). Comparative panels will include resistant and susceptible Escherichia coli and Enterococcus faecalis; the most pro-inflammatory resistant E. coli identified ex vivo will progress to in-vivo validation. In-vivo confirmation will use gnotobiotic mice under β-lactam exposure, with compartment-resolved PG profiles (lumen, tissue, serum), NF-κB activation and cytokines analysed under a pre-specified plan. The programme is organoid-first to minimise animal use; in-vivo work confirms key mechanisms.
Expected outputs are a comparative atlas of β-lactam-induced PG outputs in MDR versus susceptible backgrounds, a mechanistic map of epithelial transport/sensing for PG translocation, and an inflammatory signature linking PG species to NOD1/NOD2 responses. These decision-grade results will inform antimicrobial stewardship (integrating inflammatory risk) and guide safer β-lactam regimens and next-generation dual-action prodrugs; data and protocols will follow FAIR, with open LC–MS/MS datasets and organoid/organ-on-chip methods.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
- ingénierie et technologie autres génies et technologies microtechnologie organe sur puce
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie résistance aux médicaments résistance multiple aux médicaments
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75724 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.