Projektbeschreibung
Antibiotikatherapie und Immunantworten im Darm
Beta-Lactam-Antibiotika machen ungefähr die Hälfte des gesamten klinischen Antibiotikaeinsatzes aus und wirken, indem sie die bakterielle Zellwand zerstören. Durch diesen Prozess werden Zellwandfragmente freigesetzt, welche die Darmschleimhaut passieren und Immunsignalwege aktivieren können, was möglicherweise Entzündungen auslöst. Das Ausmaß dieser Reaktion und die Frage, ob es Unterschiede zwischen arzneimittelresistenten und empfindlichen Bakterien gibt, sind allerdings noch weitgehend ungeklärt. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird das PG-BIR-Projekt Darmorganoide und „Organ-on-Chip“-Modelle einsetzen, um die Freisetzung von Zellwandfragmenten zu quantifizieren und die daraus resultierenden Immunreaktionen zu messen. Der Vergleich zwischen resistenten und empfindlichen Bakterienstämmen wird den Weg für sicherere Antibiotikatherapien und fortgeschrittenen Strategien zum verantwortungsvollen Umgang mit Antibiotika ebnen.
Ziel
β-Lactam antibiotics constitute roughly half of clinical use and act by inhibiting peptidoglycan (PG) biosynthesis, causing lysis. The resulting PG fragments can traverse the small-intestinal epithelium and activate NOD1/NOD2–NF-κB signalling, yet the scale and consequences of β-lactam–induced PG release—particularly in multidrug-resistant (MDR) versus susceptible bacteria—remain poorly defined. PG-βIR will delineate how clinically used β-lactams modulate PG-fragment outputs and host responses. I will deploy small-intestinal apical-out organoids and a small-intestine organ-on-chip to quantify transepithelial PG flux by LC–MS/MS muropeptidomics, epithelial signalling (NF-κB readouts, cytokines) and barrier function, and we will test mechanistic requirements using organoids from knockout lines in epithelial transport and innate recognition (SLC15A1, SLC46A2, RNF43, NOD1, NOD2, IL-1Ra). Comparative panels will include resistant and susceptible Escherichia coli and Enterococcus faecalis; the most pro-inflammatory resistant E. coli identified ex vivo will progress to in-vivo validation. In-vivo confirmation will use gnotobiotic mice under β-lactam exposure, with compartment-resolved PG profiles (lumen, tissue, serum), NF-κB activation and cytokines analysed under a pre-specified plan. The programme is organoid-first to minimise animal use; in-vivo work confirms key mechanisms.
Expected outputs are a comparative atlas of β-lactam-induced PG outputs in MDR versus susceptible backgrounds, a mechanistic map of epithelial transport/sensing for PG translocation, and an inflammatory signature linking PG species to NOD1/NOD2 responses. These decision-grade results will inform antimicrobial stewardship (integrating inflammatory risk) and guide safer β-lactam regimens and next-generation dual-action prodrugs; data and protocols will follow FAIR, with open LC–MS/MS datasets and organoid/organ-on-chip methods.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel Antibiotikum
- Technik und Technologie Sonstige Technik und Technologie Mikrotechnologie Organ auf einem Chip
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelresistenz Multiresistenz
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75724 Paris
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.