Descrizione del progetto
Trattamento antibiotico e risposte immunitarie intestinali
Gli antibiotici beta-lattamici, che rappresentano circa la metà di tutto l’uso clinico di antibiotici, agiscono distruggendo la parete cellulare batterica, secondo un processo che rilascia frammenti di parete cellulare in grado di attraversare la mucosa intestinale e attivare le vie di segnalazione immunitaria, innescando potenzialmente un’infiammazione; ciononostante, l’entità di questa risposta e l’eventuale differenza tra batteri resistenti e sensibili ai farmaci sono tuttora poco comprese. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto PG-BIR utilizzerà organoidi intestinali e modelli del tipo «organo su chip» per quantificare il rilascio di frammenti di parete cellulare e misurare le conseguenti risposte immunitarie, mettendo in atto un raffronto tra ceppi batterici resistenti e sensibili che aprirà la strada a regimi antibiotici più sicuri e a strategie avanzate di gestione degli antimicrobici.
Obiettivo
β-Lactam antibiotics constitute roughly half of clinical use and act by inhibiting peptidoglycan (PG) biosynthesis, causing lysis. The resulting PG fragments can traverse the small-intestinal epithelium and activate NOD1/NOD2–NF-κB signalling, yet the scale and consequences of β-lactam–induced PG release—particularly in multidrug-resistant (MDR) versus susceptible bacteria—remain poorly defined. PG-βIR will delineate how clinically used β-lactams modulate PG-fragment outputs and host responses. I will deploy small-intestinal apical-out organoids and a small-intestine organ-on-chip to quantify transepithelial PG flux by LC–MS/MS muropeptidomics, epithelial signalling (NF-κB readouts, cytokines) and barrier function, and we will test mechanistic requirements using organoids from knockout lines in epithelial transport and innate recognition (SLC15A1, SLC46A2, RNF43, NOD1, NOD2, IL-1Ra). Comparative panels will include resistant and susceptible Escherichia coli and Enterococcus faecalis; the most pro-inflammatory resistant E. coli identified ex vivo will progress to in-vivo validation. In-vivo confirmation will use gnotobiotic mice under β-lactam exposure, with compartment-resolved PG profiles (lumen, tissue, serum), NF-κB activation and cytokines analysed under a pre-specified plan. The programme is organoid-first to minimise animal use; in-vivo work confirms key mechanisms.
Expected outputs are a comparative atlas of β-lactam-induced PG outputs in MDR versus susceptible backgrounds, a mechanistic map of epithelial transport/sensing for PG translocation, and an inflammatory signature linking PG species to NOD1/NOD2 responses. These decision-grade results will inform antimicrobial stewardship (integrating inflammatory risk) and guide safer β-lactam regimens and next-generation dual-action prodrugs; data and protocols will follow FAIR, with open LC–MS/MS datasets and organoid/organ-on-chip methods.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci antibiotici
- ingegneria e tecnologia altre ingegnerie e tecnologie microtecnologia organo su chip
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmacoresistenza multifarmacoresistenza
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75724 Paris
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.