Description du projet
L’initiation et la progression, en fonction du temps, de la synthèse des protéines mitochondriales
Les mitochondries alimentent pratiquement tous les processus du corps humain grâce à l’adénosine triphosphate, la «monnaie» énergétique de la cellule. Elles possèdent leur propre ADN et synthétisent des protéines sur des ribosomes mitochondriaux spécifiques. Les anomalies de ce mécanisme entraînent de graves troubles mitochondriaux et contribuent à la toxicité des médicaments. La séquence précise des événements moléculaires qui sous-tendent la synthèse des protéines mitochondriales, notamment l’initiation et l’élongation (ajout successif des acides aminés), reste mal comprise. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet DYNAMITE entend comprendre ce processus dynamique avec un niveau de détail sans précédent, en combinant des mesures cinétiques rapides et la cryomicroscopie électronique résolue en temps. Ce tout premier modèle dynamique de la traduction mitochondriale humaine ainsi mis au point pourrait permettre de mieux comprendre les troubles mitochondriaux et de mettre au point des traitements pour les soigner.
Objectif
The DYNAMITE project aims to uncover the precise sequence of molecular events that govern human mitochondrial translation initiation and its transition to elongation. Mitochondria are essential for energy production, and defects in their translation machinery cause severe diseases and contribute to drug toxicity. Despite recent structural advances, the dynamic steps of initiation remain poorly understood.
To address this gap, DYNAMITE will combine kinetic assays using stopped-flow fluorescence to quantify the timing and order of initiation events with time-resolved cryo-electron microscopy to capture structural snapshots of transient intermediates during initiation and early elongation. These datasets will be integrated into a unified, time-stamped mechanistic model, linking reaction rates with structural transitions.
This work will deliver the first dynamic framework of human mitochondrial translation, providing fundamental insight into how the mitoribosome functions at its earliest stages. By revealing regulatory checkpoints and structural transitions, DYNAMITE will open new avenues for studying disease-associated mutations and designing safer, mitochondria-sparing drugs. Ultimately, this knowledge could help reduce the risk of mitochondrial toxicity, which is a major cause of late-stage drug failure, and accelerate the development of effective therapies for mitochondrial disorders and other conditions linked to mitochondrial dysfunction.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.