Projektbeschreibung
Zeitaufgelöste Initiierung und Progression der mitochondrialen Proteinsynthese
Mitochondrien versorgen faktisch jeden Vorgang im menschlichen Körper über Adenosintriphosphat, die „Währung“ der Zellenergie, mit Energie. Sie verfügen über eine eigene DNS und produzieren Proteine auf speziellen mitochondrialen Ribosomen. Störungen in dieser Maschinerie verursachen schwere mitochondriale Erkrankungen und tragen zur Arzneimitteltoxizität bei. Die genaue Abfolge der molekularen Vorgänge, die der mitochondrialen Proteinsynthese zugrunde liegen, einschließlich der Initiation und der Elongation (schrittweisen Anlagerung von Aminosäuren), ist nach wie vor kaum verstanden. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen zielt das Team des Projekts DYNAMITE darauf ab, diesen dynamischen Prozess in bisher unerreichter Detailgenauigkeit zu erfassen, wobei zu diesem Zweck schnelle kinetische Messungen mit zeitaufgelöster Kryo-Elektronenmikroskopie kombiniert werden. Das daraus resultierende, erste dynamische Modell der mitochondrialen Translation beim Menschen könnte zu einem besseren Verständnis mitochondrialer Erkrankungen und zu passenden Therapien führen.
Ziel
The DYNAMITE project aims to uncover the precise sequence of molecular events that govern human mitochondrial translation initiation and its transition to elongation. Mitochondria are essential for energy production, and defects in their translation machinery cause severe diseases and contribute to drug toxicity. Despite recent structural advances, the dynamic steps of initiation remain poorly understood.
To address this gap, DYNAMITE will combine kinetic assays using stopped-flow fluorescence to quantify the timing and order of initiation events with time-resolved cryo-electron microscopy to capture structural snapshots of transient intermediates during initiation and early elongation. These datasets will be integrated into a unified, time-stamped mechanistic model, linking reaction rates with structural transitions.
This work will deliver the first dynamic framework of human mitochondrial translation, providing fundamental insight into how the mitoribosome functions at its earliest stages. By revealing regulatory checkpoints and structural transitions, DYNAMITE will open new avenues for studying disease-associated mutations and designing safer, mitochondria-sparing drugs. Ultimately, this knowledge could help reduce the risk of mitochondrial toxicity, which is a major cause of late-stage drug failure, and accelerate the development of effective therapies for mitochondrial disorders and other conditions linked to mitochondrial dysfunction.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelsicherheit
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zellbiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Molekularbiologie Strukturbiologie
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
171 77 STOCKHOLM
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.